MEDDAILY.INFO
медицинская энциклопедия
ГлавнаяКарта сайта Контакты
 

Клональная эволюция лимфом

фото Клональная эволюция лимфом
Процесс трансформации нормальных клеток в опухолевые, как правило, многоэтапен. Первичные генетические поломки увеличивают нестабильность генома, и последовательность вторичных мутаций в конечном итоге формирует у клеток опухолевый фенотип и биологическое поведение. Эпигенетические нарушения могут предшествовать появлению структурных аномалий генома и обязательно сопровождают их на поздних стадиях опухолевой трансформации.

В течение некоторого времени (часто весьма продолжительного) аномальный/предзлокачественный клон существует наряду с нормальными клонами, не обладая очевидным преимуществом. Обнаружить его при рутинных лабораторных исследованиях невозможно. В то же время при использовании высокочувствительных методик (проточная цитофотометрия, полимерная цепная реакция, а при большем количестве клеток - иммуногистохимия и FISH) у части здоровых лиц может выявляться некоторое количество клеток, несущих фенотипические признаки и/или мутации, характерные для лимфоидных (и миелоидных) опухолей.

Трактовка таких изменений различна в зависимости от клинической ситуации. При отсутствии клинических, рутинных лабораторных и морфологических данных в пользу опухолевого роста оснований диагностировать болезнь нет.


В повседневной клинической практике, ввиду отсутствия показаний для специальных исследований, трудно представить себе обнаружение микроклонов у здоровых людей. Поэтому пока нет надежных данных о популяционной частоте этих аномалий. В то же время микроклон, обнаруженный у пациента с ранее диагностированным лимфопролиферативным заболеванием, расценивается как субстрат минимальной остаточной болезни. В крови и тканях практически здоровых людей наиболее часто описываются микроклоны, несущие t(14;18) (IgH; bcl-2) - как при фолликулярной лимфоме, значительно реже встречаются микроклоны с t(11;14) (CCND1; IgH) - как при лимфоме из мантийных клеток, t(2;5) (ALK; NPM) - как при ALK+-анаплатической крупноклеточной лимфоме, t(8;14) (с-mус; IgH) - как при лимфоме Беркитта и т. д. Мутации, свойственные лимфоидным опухолям, выявляются у 1-71% (!) лиц, доля мутированных клеток составляет менее 1 на 100 000.

Трансформация этих клонов в злокачественную опухоль, по-видимому, происходит исключительно редко.В последние годы активно анализируются данные о группе состояний/болезней, которые могут представлять собой растянутую во времени (иногда на десятки лет) промежуточную фазу опухолевой трансформации.


Они клональны, но не обладают всеми чертами опухоли, очень медленно прогрессируют и рассматриваются как вялотекущая, или ранняя, фаза лимфопролиферативных болезней. Их перечень и краткая характеристика представлены в ряде работ последнего времени.

MGUS. Наиболее типичным и изученным состоянием подобного рода является моноклональная гаммапатия, неуточненная [«неясного (клинического) значения»] - MGUS. Это заболевание описано еще в 1952 г. как доброкачественная моноклональная гаммапатия. К 1978 г. было показано, что у части пациентов на фоне (из) MGUS развиваются опухоли с плазмоклеточной дифференцировкой (миелома, лимфоплазмоцитарная лимфома и т. п.), что не позволило далее обозначать процесс как доброкачественный и обусловило изменение терминологии. Позже при исследовании архивных образцов крови выяснилось, что у большинства больных с плазмоклеточной (множественной) миеломой появлению опухоли предшествовал более или менее продолжительный период MGUS.

MGUS диагностируется при наличии монокло-нального белка в сыворотке крови при отсутствии органных осложнений моноклональной гаммапатии, а также признаков плазмоклеточной миеломы (и других лимфоидных опухолей) и первичного амилоидо-за.


Концентрация белка - обычно менее 30 г/л, количество клональных плазматических клеток в костном мозге - менее 10%. Частота MGUS увеличивается с возрастом (от 1,7% в интервале 50-59 лет до 6,7% старше 80 лет). Она выше у мужчин, чем у женщин. Подсчет плазматических клеток в трепанобиоп-тате костного мозга необходимо объективизировать в реакции на CD138 или MuM.1. Плазматические клетки имеют типичную или (значительно реже) лим-фоплазмоцитарную структуру, иногда умеренно полиморфны. Иммунофенотип плазматических клеток при MGUS может быть идентичным наблюдающемуся при плазмоклеточной (множественной) миеломе (CD20-, CD45-/+dim, CD56+, CD117+). Только в около половины наблюдений удается уверенно продемонстрировать монотипическую экспрессию легких цепей иммуноглобулинов при иммуногистохимическом исследовании. При малом количестве плазматических клеток в препарате (<5%) результаты исследования почти всегда сомнительны. Впрочем, доказательства рестрикции легких цепей в тканевом материале не являются необходимыми для диагностики, если у пациента обнаружен моноклональный белок.

В большинстве случаев в плазматических клетках обнаруживаются мутации, характерные для ранних стадий миеломы. Прогрессия MGUS наблюдается с частотой около 1% в год. Факторами риска прогрессии считаются высокие концентрации моноклонального белка и секреция иммуноглобулинов не-G типа.

Моноклональный В-клеточный лимфоцитоз. Если пациент обследуется впервые по поводу изменений в периферической крови, например умеренного персистирующего лимфоцитоза, при обнаружении клональной пролиферации В-клеток будет диагностирован моноклональный В-клеточный лимфоцитоз. Состояние впервые описано в 1984 г. как доброкачественный вариант хронического лимфолейкоза и подробно охарактеризовано в 2002 г. Критериями диагноза являются абсолютный лимфоцитоз с количеством клональных лимфоцитов меньше 5х109/л (порог для диагноза хронического лимфолейкоза), отсутствие лимфаденопатии, спленомегалии и клинических проявлений. Клональные лимфоциты имеют фенотип хронического лимфолейкоза (CD20dim, CD5+, CD23+) или другой (нормальный или аберрантный) фенотип. Моноклональный В-клеточный лимфоцитоз может быть выявлен случайно и при отсутствии лимфоцитоза в периферической крови. В подобных случаях количество клональных В-лимфоцитов обычно не превышает 0,1х109/л. Риск прогрессии такого моноклонального В-клеточного лимфоцитоза («моноклональный В-клеточный лимфоцитоз с малым количеством клональных В-клеток»), в частности в хронический лимфолейкоз/лимфому из малых лимфоцитов, очень мал.

В костном мозге наблюдается небольшая или умеренная диффузная либо очаговая инфильтрация, напоминающая инфильтраты при хроническом миелолейкозе или лимфоме маргинальной зоны. В связи с этим заключения при гистологическом исследовании костного мозга должны быть сформулированы очень аккуратно, особенно при отсутствии ранее установленного диагноза лимфомы и отсутствии полной клинической информации. Действительно, нельзя диагностировать поражение костного мозга при опухоли, если опухоль как таковая отсутствует. Небольшие клональные инфильтраты при моноклональном В-клеточном лимфоцитозе могут выявляться и в лимфатических узлах.

По критериям ВОЗ, вовлечение периферического органа (лимфатического узла) дает основания для диагноза опухоли (в частности, лимфомы из малых лимфоцитов) вне зависимости от количества лимфоидных клеток в крови. Все же если лимфатический узел не увеличен или увеличен незначительно, предлагается рассматривать минимальное вовлечение узлов при моноклональном В-клеточном лимфоцитозе в рамках этого состояния. Моноклональный В-клеточный лимфоцитоз обнаруживается примерно у 1% лиц в возрасте до 40 лет и у 5% лиц - после 60 лет. Эволюция в хроническо миелолейкозе оценивается приблизительно в 1% в год. Так же как и при MGUS, исследование архивных образцов крови пациентов с хроническим миелолейкозом в значительной части наблюдений обнаружило признаки предшествующего моноклонального В-клеточного лимфоцитоза. Различают «пограничное» состояние - моноклональ-ный В-клеточный лимфоцитоз с клиническими признаками/хроническим миелолейкозом, Rai ст. 0. Предпринимаются попытки оценить риск его прогрессирования и время до начала терапии.

Интрафолликулярная неоплазия (фолликулярная лимфома in situ), фолликулярная лимфома с первичным поражением тонкой кишки, фолликулярная лимфома «детского» типа. Фолликулярная лимфома in situ, или интрафолликулярная неоплазия, была описана как наличие отдельных опухолевых фолликулов, состоящих преимущественно из центроцитов, в ткани лимфатического узла, имеющего структуру фолликулярной гиперплазии. В первой опубликованной серии наблюдений она встретилась в 25 лимфатических узлах из изученных 900 (консультативный материал, частота около 3%). Атипичные клетки имели иммунофенотип (CD10+, bcl-2+) и генотип [t(14;18)] фолликулярной лимфомы. У 8 из 25 пациентов процесс сочетался с фолликулярной лимфомой другой локализации (у 6) или эволюционировал в фолликулярную лимфому (у 2). В 7 случаях динамическое наблюдение было недоступно, в 10 случаях за период наблюдения (2-96 мес) признаков прогрессии в классическую фолликулярную лимфому отмечено не было. С учетом вполне доброкачественного, непрогрессирующего течения процесса у значительной части больных существует предложение отказаться от термина «фолликулярная лимфома», а обозначать этот процесс, например, как «В-клетки, FL-подобные, неуточненные [неясного (клинического) значения]». По-видимому, вопрос терминологии будет решен в новой редакции классификации ВОЗ.

Диагностика фолликулярной лимфомы in situ возможна только с помощью иммуногистохимического исследования. Необходимо отличать фолликулярную лимфому in situ от частичного вовлечения лимфатического узла при «классическом» варианте этого заболевания. При частичном вовлечении лимфатического узла у пациентов с доказанной фолликулярной лимфомой другой локализации архитектура узла частично нарушена, опухолевые фолликулы сгруппированы, имеют узкие мантийные зоны. Атипичные клетки представлены центроцитами и центробластами и могут располагаться интерфолликулярно.Фолликулярная лимфома с первичным поражением тонкой кишки. Фолликулярная лимфома с первичным поражением желудочно-кишечного тракта встречается редко. Обычно процесс локализуется в тонкой (двенадцатиперстной) кишке. В большинстве случаев изменения обнаруживают при эндоскопическом исследовании, выполненном вне связи с данным заболеванием. В слизистой оболочке определяются одиночные или множественные полипы, узелки или бляшки.

При гистологическом исследовании выявляются атипичные лимфоидные фолликулы, которые располагаются в собственной пластинке слизистой оболочки и подслизистой основе и состоят почти исключительно из центроцитов. Ни в одном случае не отмечено признаков маргинальной дифференцировки.

В большинстве наблюдений при молекулярном анализе выявлена транслокация t(14;18). Риск прогрессии или диссеминации в настоящее время оценивается как очень низкий (меньше 5%). Фолликулярная лимфома, «детский» тип. Фолликулярная лимфома - одна из частых В-клеточных опухолей взрослых. В молодом возрасте и у детей она встречается значительно реже и характеризуется существенными особенностями структуры, иммунофенотипа, генетической конструкции и клинического поведения. К настоящему времени опубликовано несколько серий наблюдений, наиболее крупные включают 23 фолликулярные лимфомы «детского» типа у пациентов 3-20 лет и 63 наблюдения фолликулярной лимфомы у пациентов моложе 30 лет, из которых в 34 случаях была диагностирована фолликулярная лимфома, «детский» тип. Эта лимфома развивается обычно у лиц мужского пола, наиболее часто в виде изолированной шейной лимфаденопатии, реже встречаются поражения кольца Вальдейера и яичек.

В опухоли не обнаруживается характерная для «классических» фолликулярных лимфом транслокация t(14;18), и клетки обычно не экспрессируют белок bcl-2. В связи с этим можно полагать, что механизмы поддержания и пролиферации опухолевого клона в фолликулярной лимфоме «классического» типа и фолликулярной лимфоме детского возраста совершенно различны. Структура лимфатического узла частично или полностью нарушена за счет наличия крупных фолликулов с неровными краями, крупные макрофаги, содержащие детрит, частично сохранены (картина «звездного неба»). Атипичные фолликулы состоят из клеток средних и крупных размеров бластоидного типа, которые (по крайней мере, при нодальном поражении) отличаются от типичных центробластов. Пролиферативная активность, как правило, высокая. Клетки экспрессируют фолликулярный фенотип (bcl-6+, CD10+), реаранжировки генов bcl-6 и c-myc отсутствуют. Прогноз заболевания, как правило, очень хороший, особенно если отсут-ствуют цитогенетические аномалии. Хотя фолликулярная лимфома детского возраста уже включена в классификацию ВОЗ как особый вариант фолликулярной лимфомы, до настоящего времени сохраняется известная неопределенность в том, как разграничить это заболевание и «цветущую» фолликулярную гиперплазию с клональной пролиферацией клеток центров фолликулов.

Нодальная лимфома маргинальной зоны, «детский» тип. Нодальная лимфома маргинальной зоны у детей встречается редко. Она отличается от «классической» нодальной лимфомы маргинальной зоны (взрослых) по эпидемиологическим, клиническим и морфологическим признакам. В детском возрасте (в отличие от взрослых) опухоль наблюдается значительно чаще у лиц мужского пола и проявляется в виде изолированного увеличения лимфатических узлов, обычно в области головы и шеи. При гистологическом исследовании обнаруживаются резидуальные фолликулы с узкими мантийными зонами, особенностью являются нарушения структуры фолликулов по типу прогрессивной трансформации герминативных центров. Граница таких фолликулов нечеткая за счет инфильтрации опухолевыми клетками. Прогноз значительно более благоприятный, чем при нодальной лимфоме маргинальной зоны классического типа у взрослых. Рецидивы опухоли после удаления крайне редки. Аналогичные поражения могут наблюдаться у молодых взрослых.

Лимфома из мантийных клеток in situ - исключительно редкая, как правило, случайная находка. Это состояние обнаруживается при исследовании лимфатических узлов или экстранодальной лимфоидной ткани, удаленных по другим причинам (в большинстве описанных в литературе наблюдений эксцизия лимфатических узлов была проведена в связи с хирургическим лечением солидных опухолей или воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта), и только в тех случаях, когда проведено иммуно-гистохимическое исследование. Первое описание лимфомы из мантийных клеток in situ относится к 2008 г. Наиболее значительная серия составляет 17 наблюдений. За время наблюдения (1-6 лет) после эксцизии у 8 из 17 пациентов нет признаков болезни.

При гистологическом исследовании определяется картина реактивной гиперплазии, фолликулы некрупные, мантийные зоны не расширены. При иммуногистохимическом исследовании выявляются циклин D1+ клетки, расположенные в мантийной зоне фолликулов. Во всех изученных наблюдениях было доказано наличие характерной для лимфомы из мантийных клеток транслокации t(11;14). Как правило, циклин D1-позитивные клетки не экспрессируют CD5 и редко экспрессируют SOX11. Процесс необходимо отличать от ранних проявлений лимфомы из клеток мантии с мантийным типом роста. Наиболее важными дифференциально-диагностическими критериями являются толщина мантии фолликула и расположение атипичных клеток. Полагают, что при отсутствии утолщения мантии фолликула, локализации циклин D1+-клеток преимущественно у внутреннего ее края, на границе с герминативным центром, целесообразно диагностировать лимфому из мантийныхклеток in situ, а утолщение мантии, расположение циклин D1-позитивных клеток во всей ее толще с выходом за пределы фолликула свидетельствуют в пользу ранних изменений при лимфоме из мантийных клеток с мантийным типом роста. При целенаправленном изучении 1292 последовательных образцов ткани лимфатических узлов с признаками гиперплазии проявлений лимфомы из мантийных клеток in situ обнаружить не удалось, однако исследование архивных образцов ткани лимфатических узлов пациентов, у которых в повторных биоптатах был установлен диагноз лимфомы из мантийных клеток, позволило выявить у многих из них ранние изменения, свойственные «классической» лимфоме из клеток мантии с мантийным типом роста.

Первичные кожные лимфопролиферативные заболевания/лимфомы низкой степени злокачественности. Кожа может быть местом первичной локализации ряда лимфом, которые представляют собой клональные пролифераты В- или Т-клеток, но характеризуются индолентным непрогрессирующим клиническим течением с низким риском распространения за пределы органа. Лечение таких лимфом - преимущественно местное.

Первичная кожная лимфома из клеток фолликулярного центра включена в классификацию лимфом кожи и в классификацию ВОЗ в качестве самостоятельной нозологической единицы. Она составляет примерно 10% всех кожных лимфом и является самой частой (не менее 50%) B-клеточной кожной лимфомой. Опухоль развивается у взрослых, обычно в коже головы, шеи или туловища, она проявляется одиночными или сгруппированными бляшками или узлами, иногда с мелкими эритематозными папулами или узелками вокруг более крупных очагов. Конечности вовлекаются редко. Опухоль локализуется в дерме и подкожной жировой клетчатке, может иметь фолликулярный (чаще в коже головы, чем туловища), фолликулярный и диффузный или исключительно диффузный рост.

В клеточном составе отчетливо преобладают центроциты, которые могут иметь довольно крупные размеры. Центробласты обычно редки. Определение степени злокачественности (цитологического варианта) не требуется. Опухолевые клетки экспрессиру-ют bcl-6; экспрессия CD10 непостоянна, встречается в опухолях фолликулярного строения, но почти всегда отсутствует при диффузном варианте роста. Экспрессии BCL-2 обычно нет, иногда может быть слабое/неоднородное окрашивание части опухолевых клеток. Характерная для «классической» фолликулярной лимфомы транслокация t(14;18) обычно отсутствует. Ее наличие должно вызвать подозрение в отношении вторичного поражения кожи при фолликулярной лимфоме некожной первичной локализации. Заболевание имеет очень хороший прогноз, 5-летняя выживаемость - более 95%. У ряда больных возникают рецидивы, почти исключительно кожной локализации.

Опухоли с диффузным ростом, состоящие из крупных клеток вида центробластов и иммунобластов, не имеют отношения к первичной кожной лимфоме из клеток фолликулярного центра и классифицируются как диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома с первичным поражением кожи (тип «нижних конечностей»).

Первичная кожная лимфома маргинальной зоны. Включена в качестве самостоятельной единицы в классификацию лимфом кожи WHO-EORTC, в классификации ВОЗ рассматривается среди экстранодальных лимфом маргинальной зоны из лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми оболочками (MALT-типа). Это довольно редкая B-клеточная опухоль кожи, которая составляет меньше 10% всех кожных лимфом. В небольшой части случаев (в европейских странах) обнаруживается ДНК Borrelia burgdorferi (аналогия с MALT-лимфомами желудка). Чаще всего поражаются верхние конечности. Разрастания опухоли имеют вид одиночных или множественных папул и узелков. При гистологическом исследовании в коже выявляются нодулярные или диффузные лимфоидные инфильтраты, без признаков эпидермотропности. Инфильтраты имеют смешанный характер: они состоят из малых лимфоцитов, центроцитоидных клеток (клеток маргинальной зоны), лимфоплазмоцитарных клеток и плазмоцитов. Количество крупных клеток невелико.

Значительна примесь реактивных Т-лимфоцитов. Часто встречаются фолликулярные структуры с герминативными центрами реактивного типа. Характерна плазмоцитарная дифференцировка. В отличие от лимфом маргинальной зоны других локализаций, в этих опухолях переключен синтез тяжелых цепей, и они экспрессируют IgG значительно чаще, чем IgM. Опухоль экспрессирует В-линейные антигены, экспрессия bcl-6, CD10, CD5 отсутствует. Может наблюдаться экспрессия IRTA-1 (пока антитело ограниченно доступно). Транслокации, характерные для MALT-лимфом, не описываются. Прогноз очень хороший. Пятилетняя выживаемость более 95%. При диагностике этой лимфомы всегда необходимо исключать вторичное вовлечение кожи при лимфоме маргинальной зоны других локализаций.Первичная кожная CD4-позитивная T-клеточная лимфома из мелких/средних клеток включена в классификацию ВОЗ (2008), но ее нозологическая самостоятельность пока не подтверждена. Поражения обычно имеют вид одиночного узелка и располагаются в коже головы и шеи.

В анамнезе отсутствуют указания на историю поражений кожи в виде пятен и бляшек (характерных для грибовидного микоза). При гистологическом исследовании в дерме и подкожной клетчатке обнаруживаются нодулярные густые лимфоидные инфильтраты, которые состоят из клеток мелкого и среднего размера с полиморфными ядрами. Признаков эпидермо-тропности нет. T-клетки имеют фенотип T-хелперов (по крайней мере, в части случаев - фолликулярных Т-хелперов), обычно имеется выраженная реактивная популяция B-клеток. В большинстве случаев заболевание имеет вялотекущий характер. Прогноз обычно благоприятный.

Индолентная CD8-позитивная лимфоидная пролиферация в коже в настоящее время в классификации отсутствует. Она описана первоначально в виде солитарного узелка в коже наружного уха. Позже было показано, что аналогичные процессы могут иметь и другую локализацию - в частности, в коже носа, дистальных отделов конечностей. При гистологическом исследовании в дерме обнаруживается густой неэпидермотропный инфильтрат - он отделен от базального слоя эпидермиса и не разрушает придатки кожи. Некроз и изъязвление не описываются. Инфильтрат состоит из морфологически атипичных, CD8-позитивных T-клеток с коэкспрессией TIA-1, но без экспрессии гранзима B, иногда клетки имеют бластоидный вид. В большинстве опубликованных случаев поведение опухоли весьма благоприятное. Это заболевание необходимо дифференцировать с первичной кожной агрессивной эпидермотропной CD8-позитивной T-клеточной лимфомой из цитотоксических клеток и первичной кожной γ/δ-T-клеточной лимфомой. Последние весьма агрессивны и характеризуются быстрой системной диссеминацией.

Индолентные T-клеточные лимфопролифера-тивные заболевания желудочно-кишечного тракта. Т-клеточные лимфомы с первичным поражением желудочно-кишечного тракта [T-клеточная лимфома, ассоциированная с энтеропатией (типа I и II), экстранодальная NK/T-клеточная лимфома назального типа и лимфома из периферических T-лимфоцитов неуточненная] встречаются редко, имеют агрессивное течение и плохой прогноз.

В течение последних 20 лет описывались отдельные случаи индолентного течения T-клеточных лимфом с первичным поражением желудочно-кишечного тракта. В 2013 г. были опубликованы две серии подобных наблюдений и проведен анализ литературы. Таким образом, к настоящему времени имеются достоверные сведения о 22 пациентах. Еще несколько наблюдений обсуждались на конгрессе Европейского общества гематопатологов в 2013 г. Истинная частота процесса не установлена, возможно, в том числе и потому, что в этих случаях по-прежнему устанавливается диагноз агрессивной Т-клеточной лимфомы.

Клиническая картина у всех пациентов была сходной. Она проявлялась диареей, потерей массы тела и ощущением дискомфорта в брюшной полости. Предполагались целиакия, хронические воспалительные заболевания кишечника, но коррекция диеты не приносила результата. При эндоскопическом исследовании были выявлены многочисленные очаги поражения на всем протяжении желудочно-кишечного тракта. Они имели вид полипов или утолщенных складок слизистой оболочки. При гистологическом исследовании в собственной пластинке наблюдался густой лимфоидный инфильтрат из мелких зрелых клеток без признаков деструкции.

Железы слизистой оболочки были деформированы инфильтратом, но признаки эпителиотропности отсутствовали. Во всех случаях T-клетки экспрессировали αβ-фенотип и обладали очень низкой пролиферативной активностью. Встречались как CD4-, так и CD8-позитивные случаи.

У большинства пациентов болезнь имела персисти-рующий характер, без прогрессии или диссеминации на протяжении до 14 лет. В части случаев пациенты получали курсы химиотерапии, но это не отражалось на течении болезни. В подобных наблюдениях необходимы одновременный анализ клинического течения, эндоскопической картины и морфологических данных и, конечно, осведомленность врачей. Это позволит избежать неоправданной агрессивной химиотерапии.

NK-клеточная энтеропатия - это индолентная пролиферация NK-клеток в слизистых оболочках желудочно-кишечного тракта. Симптомов нет или они неспецифичны. В анамнезе отсутствуют указания на целиакию, воспалительные заболевания или мальабсорбцию. При эндоскопическом исследовании наблюдаются поверхностные изъязвления, окруженные зонами геморрагии и отека, у некоторых пациентов - множественные изменения в слизистой оболочке желудка, тонкой и толстой кишки. В биоптатах обнаруживают довольно отчетливо отграниченную, но очень густую инфильтрацию собственной пластинки атипичными лимфоидными клетками среднего и крупного размера с ядрами неправильной формы без ядрышек, с тонкодисперсным хроматином, умеренной бледной или эозинофильной цитоплазмой на выраженном воспалительном клеточном фоне. Изъязвление присутствует, но эпителиотропность, характерная для лимфомы типа энтеропатии, не выявляется. Атипичные клетки экспрессируют CD3 (в цитоплазме), CD7, CD56, цитотоксические гранулы и не содержат EBV. Заболевание описано как в американской, так и в азиатской популяции. Оно имеет длительное, но индолентное клиническое течение без диссеминации в другие органы и не трансформируется в агрессивную NK-клеточную опухоль.

Анапластическая крупноклеточная лимфома, ALK-негативная, ассоциированная с грудными имплантатами, известна с 1997 г. Опухоли развиваются в среднем через 9 лет после операции. Вокруг имплантата наблюдается серозный выпот, иногда в комбинации с узловыми разрастаниями. У большинства пациенток была выполнена эксплантация, сформирован дренаж серозной полости и иссечена капсула. Опухолевые клетки обнаруживались в серозной жидкости и капсуле без распространения за ее пределы (в случаях с серозным выпотом) или в виде четко очерченных скоплений за пределами капсулы (случаи с узловыми разрастаниями). Клетки имели анапластическую структуру с наличием диагностических клеток анапластической крупноклеточной лимфомы, интенсивно экспрессировали CD30 и были ALK-негативными.В течение периода наблюдения (2 года) в состоянии полной ремиссии находятся 93% пациенток с серозным типом опухоли, но только 72% с тканевыми разрастаниями. Прогноз этой опухоли намного лучше, чем «системной» ALK-негативной анапластической крупноклеточной лимфомы. Если нет инвазии в капсулу, удаление имплантата и капсулы может быть достаточным. Опухоль обнаруживается в 40% наблюдений с поздним развитием серозного выпота в зоне имплантации. Иммунофенотипирование можно проводить в центрифугате выпота, залитом в парафин, или с помощью проточной цитометрии.

Некоторые из перечисленных выше заболеваний описаны в последнее время и пока не включены в классификацию ВОЗ. Они, по-видимому, будут учтены в новой редакции классификации, поскольку отличаются от близких им процессов по клиническим проявлениям, в том числе характеру течения, а также по ряду структурных, иммунофенотипических и генетических признаков. Осведомленность гематологов/ онкологов о наличии таких состояний во многих случаях позволит избежать излишне агрессивной терапии.

Сведения о морфологии, фенотипе и генотипе лимфоидных опухолей, уже вошедших в классификацию, многократно изложены в отечественной литературе, приведены подробные морфологические описания и диагностические алгоритмы. В связи с этим ниже отражена лишь краткая информация о существенных новых (или не новых, но не упомянутых в классификации) аспектах биологии и диагностики наиболее частых лимфоидных опухолей.



Новые статьи

» Стронгилоидоз
Стронгилоидоз
Стронгилоидоз - хронически протекающий геогельминтоз с преимущественным поражением ЖКТ и общими аллергическими проявлениями. Основной источник заражения стронгилоидозом - больной человек. Некоторые... перейти
» Трихинеллез
Трихинеллез
Трихинеллез у человека - это острый зооноз с природной очаговостью, протекающий с лихорадкой, мышечными болями, отеком лица, кожными высыпаниями, высокой эозинофилией, а при тяжелом т... перейти
» Энтеробиоз
Энтеробиоз
Энтеробиоз - кишечный гельминтоз, вызываемый мелкой нематодой Enterobius vermicularis, со стертым и невыраженным течением, наиболее распространенный признак которого - перианальный зуд, возникающий на... перейти
» Аскаридоз
Аскаридоз
Аскаридоз - кишечный гельминтоз, вызываемый нематодой Ascaris lumbricoides, протекающий с поражением ЖКТ, интоксикацией, аллергическими реакциями. Аскаридоз - один из самых распространенных гельмин... перейти
» Альвеококкоз
Альвеококкоз
Альвеококкоз (Alveococcosis) - зоонозный биогельминтоз, вызываемый личиночной стадией цепней Echinococcus multilocularis, с хроническим прогрессирующим течением, развитием в печени и других органах мн... перейти
» Эхинококкоз
Эхинококкоз
Эхинококкоз (Echinococcosis) - зоонозный биогельминтоз, вызываемый личиночной стадией цепня Echinococcus granulosus, характеризуемый хроническим течением и развитием преимущественно в печени, реже в л... перейти