MEDDAILY.INFO
медицинская энциклопедия
ГлавнаяКарта сайта Контакты
 

Заболевания, обусловленные нарушением регуляции системы комплемента

Система комплемента представляет собой каскадную систему протеолитических ферментов, являющуюся важным компонентом как врожденного, так и приобретенного иммунитета и предназначенную для гуморальной защиты организма от действия чужеродных агентов и поддержания гомеостаза. Система белков, объединяющихся в систему комплемента, включает около 20 взаимодействующих компонентов - растворимых белков, циркулирующих в крови и тканевой жидкости: С1 (комплекс из трех белков), С2, С3 - С9, фактор В, фактор D и ряд регуляторных белков.

Комплемент всегда активирован, а при стимуляции в случае инфекционных процессов, под воздействием антител и инородных субстанций, при беременности, оперативных вмешательствах, стрессе, физической нагрузке, травмах происходит дальнейшее усиление активации комплемента.


Процесс активации происходит в виде каскада. Так, агрегация поздних компонентов (С5, С6, С7, С8 и С9) в большой белковый комплекс, вызывающий лизис клеток (литический, или мембраноатакующий, комплекс) происходит в результате ряда последовательных реакций протеолитической активации с участием ранних компонентов (С1, С2, С3, С4, фактора В и фактора D). Большинство ранних компонентов - проферменты, последовательно активируемые путем протеолиза. Когда какой-либо из этих проферментов специфическим образом расщепляется, он становится активным протеолитическим ферментом и расщепляет следующий профермент, запуская следующий этап каскада. Поскольку многие из активированных компонентов прочно связываются с мембранами, большинство этих событий происходит на поверхностях клеток. Центральный компонент этого протеолитического каскада - С3.


Его активация путем расщепления ферментным комплексом, называемым С3-конвертазой, представляет собой главную реакцию всей цепи активации комплемента.

Комплемент активируется по трем основным путям:
• классическому, который запускается иммунными комплексами, апоптотическими клетками, определенными вирусами, грамотрицательными бактериями, С-реактивным белком;
• альтернативному, при котором амплификация ответа инициируется бактериями, грибками, вирусами и опухолевыми клетками;
• лектиновому, который инициируется микробами с маннозными группами на конце.

Все 3 пути объединяются в итоге в общий терминальный путь активации.

Регуляция активации комплемента, предотвращение повышенной активации и повреждения клеток и органов хозяина контролируется рядом белков, включая фактор-Н, фактор-I, тромбомодулин, S-белок, мембраносвязанный кофакторный протеин (MCP, CD46), CR1 (CD35), CD55 и CD59, C4bBP, инактиватор анафилотоксина и др.

Нарушение регуляции системы комплемента приводит к развитию воспалительных, аутоиммунных, нейродегенеративных и инфекционных заболеваний. К заболеваниям, в патофизиологической основе которых лежат подобные нарушения, относятся, в частности, следующие.
• Болезнь плотных депозитов - механизм развития связан с неконтролируемой активацией альтернативного пути комплемента.
• Миастения gravis - комплементзависимое повреждение постсимпатической мембраны.
• Наследственный ангионевротический отек - врожденное заболевание, обусловленное нарушением контроля над комплементом белка плазмы C1-INH1.
• Мультифокальная моторная нейропатия - С3 комплементзависимое разрушение моторных нервов.
• Дерматомиозит, при котором активация комплемента приводит к отложению мембраноатакующего комплекса в капиллярах.
• Антифосфолипидный синдром - аутоиммунное состояние, характеризующееся появлением антител к антифосфолипидному белку и, как следствие, - индукцией тромбоза и активацией эндотелиальных клеток.Многие из патологических состояний, обусловленных нарушениями регуляции системы комплемента, дебютируют с гематологических проявлений и сопровождаются закономерными изменениями со стороны кроветворной системы. К таким заболеваниям в первую очередь относятся пароксизмальная ночная гемоглобинурия, атипичный гемолитико-уремический синдром и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура. Последние входят также в группу так называемых тромботических микроангиопатий.

ПАРОКСИЗМАЛЬНАЯ НОЧНАЯ ГЕМОГЛОБИНУРИЯ
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия - очень редкое угрожающее жизни заболевание, которое характеризуется хроническим внутрисосудистым комплементзависимым гемолизом. Распространенность патологии (включая субклинические формы) от 5 до 15,9 случаев на миллион населения. Тяжелые формы заболевания с выраженными клиническими проявлениями составляют 25-30% (от 1 до 5 случаев на миллион населения).

Средний возраст на момент выявления заболевания - 30-35 лет, но заболевание может возникнуть у пациентов в любом возрасте и практически в равной степени поражает как женщин, так и мужчин.

Пароксимазальная ночна ягемоглобинурия характеризуется частичным или полным отсутствием ингибиторов комплемента на поверхности клеток крови, что обусловлено соматической мутацией гликозилфосфатидилинозитольного гена класса А (PIG-A), сцепленного с Х-хромосомой. Мутации PIG-A гена могут быть представлены в различных вариантах и сочетаниях, что приводит к появлению различных патологических клонов, качество которых (степень дефекта клетки) и количество клеток с ПНГ-фенотипом определяет клиническую картину. Данные мутации дают преимущество выживаемости патологическим клонам, что предположительно является одной из причин сопутствующего пароксимазальной ночной гемоглобинурии синдрома костномозговой недостаточности.

К якорным белкам на поверхности клеток, которые называются гликозилфосфатидилинозитольными белками - ингибиторами комплемента, относятся CD55 - ингибитор терминальных компонентов комплемента, который непосредственно и блокирует гидролиз C5, CD59 - регулятор активации терминальных компонентов комплемента, который напрямую взаимодействует и предотвращает образование мембраноатакую-щего комплекса, и ряд других белков.

При наличии характерного для пароксимазальной ночной гемаглобинурии дефицита якорных белков эритроциты лизируются терминальными компонентами комплемента, тромбоциты подвергаются комплементзависимой агрегации и активации. Нейтрофилы также обладают повышенной чувствительностью к литическому действию комплемента, и это проявляется нарушением их основных функций (хемотаксис, миграция, фагоцитоз, бактерицидность) при сохранении длительности жизни клеток.

При разрушении эритроцитов в сосудистом русле выброс внутриклеточного гемоглобина напрямую приводит к поглощению оксида азота, что ведет к дис-регуляции тонуса сосудов и гладкой мускулатуры и активации тромбоцитов. Это в последующем проявляется в виде тромбоза, ишемии и служит дополнительным фактором поражения внутренних органов.

Наряду с классическим вариантом пароксимазальной ночной гемоглобинурии выделяются субклинические формы при небольшом числе клеток ПНГ-клона, частичном дефиците гликозилфосфатидилинозитольных якорных белков и варианты сочетания пароксимазальной ночной гемаглобинри с другими заболеваниями системы крови - чаще всего с артериальной гиепертензией и миелодисплатическим синдромом.

Течение заболевания. Клиническая картина
Хронический гемолиз является центральным механизмом, лежащим в основе клинических проявлений болезни и смертности, связанной с пароксимазальным ночным гемаглобинурином. Наряду с хроническим гемолизом различной степени тяжести, нередко ассоциированным с ночным временем, возможны гемолитические кризы. Последние могут появляться как под воздействием провоцирующих факторов (вирусная инфекция, стресс, физические нагрузки, лекарственные препараты), так и без видимых причин.

Основными проявлениями болезни являются слабость, апатия, боли в поясничной области, в животе, головные боли, возможны дисфагия, эректильная дисфункция. У больных, как правило, отмечается сочетание бледности и желтушности кожи. При длительном течении заболевания у значительной части больных определяется умеренная гепатоспленомегалия. Особенностью данной патологии является то, что гемоглобинурия с потемнением мочи, иногда до черного цвета, наблюдается преимущественно в ночное время и утром, хотя данный признак встречается только у части больных.

Течение пароксимазальной ночной гемаглобинурии сопровождается рядом нарушений со стороны органов-мишеней, к которым относятся печень, почки, селезенка, легкие. Характерными осложнениями при неблагоприятном течении заболевания являются нарушение функции почек, венозные и артериальные тромбозы, легочная гипертензия. У значительной части больных формируется трансфузионная зависимость.

Тромбоз, выявляемый у 40-50% пациентов, является наиболее опасным осложнением пароксимазальной ночной гемаглобинурии. Риск развития тромбоза у пациентов с пароксимазальной ночной гемаглобинурией в 62 раза превышает подобный риск в общей популяции. Легочная эмболия и тромбоз глубоких вен нижних конечностей являются наиболее распространенными проявлениями тромбоза, но существует вероятность тромбозов в нетипичных местах, таких как интраабдоминальные (печеночные) вены и вены головного мозга. Нередки также артериальные тромбозы, проявляющие себя как нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака.

Хронический гемолиз приводит к неуклонному прогрессированию болезни почек, обусловленной высоким уровнем свободного гемоглобина, прогрессирующей кумуляцией железа, геминдуцированным прогрессирующим тубулоинтерстициальным воспалением с последующим фиброзом. Приступы острого эпизодического гемолиза и тяжелая гемоглобинурия могут привести к острой почечной недостаточности.Болезнь склонна к прогрессии. В результате тяжелых осложнений 35% пациентов с пароксимазальной ночной гемаглобинурией умирают в течение 5 лет с момента постановки диагноза, и 50% умирают в течение 10-15 лет. Основной причиной смерти при пароксимазальной ночной гемаглобинурии является тромбоз. Почечная недостаточность, возникшая из-за осложнений гемолиза, является причиной 8-18% смертей, связанных с пароксимазальной ночной гемаглобинурией.

Лабораторные данные
Для анализов крови при пароксимазальной ночной гемаглобинурии типична анемия, часто - лейкопения и тромбоцитопения различной степени выраженности. Вследствие гемолиза часто в крови присутствуют нормобласты, отмечается полихроматофилия. В результате значительных потерь железа с мочой у больных пароксимазальной ночной гемаглобинурией высока вероятность развития дефицита железа с появлением характерных лабораторных признаков дефицита железа.

Лабораторные признаки внутрисосудистого гемолиза, закономерно сопровождающие течение пароксимазальной ночной гемаглобинурии, следующие.
• Ретикулоцитоз - не такой высокий, как при аутоиммунных гемолитических анемиях.
• Высокие уровни лактатдегидрогеназы и прямого или непрямого билирубина.
• Низкая концентрация гаптоглобина в сыворотке крови.

В моче выявляются гемосидерин, кровяной детрит, может определяться гематурия и протеинурия. В костном мозге определяется эритроидная гиперплазия, нередко имеется гипоплазия костного мозга.

Использовавшиеся ранее пробы на повышенную чувствительность клеточных мембран к комплементу - проба Хема, сахарозный тест - в настоящее время рекомендованы быть не могут из-за высокого процента недостоверности.

Для обнаружения пароксимазальной ночной гемаглобинурии - клонов и наиболее достоверной оценки их размеров необходимо исследование периферической крови с использованием определенной панели моноклональных антител. Наиболее информативным для эритроцитов считается анализ с CD25а/CD59. При количественном определении GPI-дефектных эритроцитов необходимо учитывать наличие донорских эритроцитов и проводить исследования, по возможности, не ранее чем через 1 мес после трансфузии. Также не совсем ясна достоверность результатов исследования, проводимого во время массивного гемолитического криза, когда происходит разрушение дефектных эритроцитов и количество их в крови из-за этого снижается. Поэтому определение экспрессии СD14, CD64, CD45 на моноцитах, CD24, CD15, CD45 на гранулоцитах имеет важное значение и должно проводиться параллельно, так как доля аномальных гранулоцитов более точно отражает размер клона пароксимазальной ночной гемаглобинурии и не зависит от переливаний эритроцитов.

Диагностика основывается на выявлении характерных клинических и лабораторных признаков вну-трисосудистого гемолиза и популяции кроветворных клеток с недостаточностью GPI-якоря, определяемой методом высокочувствительной проточной цитометрии. Проточная цитометрия с моноклональными антителами к GPI-якорным протеинам является базовым, ранним и достоверным методом определения ПНГ-фенотипа. Определяя количество и тип клоновых эритроцитов, можно прогнозировать течение заболевания, риск тромбозов и корректировать терапию.

Рекомендуется тестирование на ПНГ-клон пациентам следующих групп.
• С признаками внутрисосудистого гемолиза, гемоглобинурией.
• С приобретенной неинфекционной гемолитической анемией с отрицательной пробой Кумбса.
• С миелодиспластическим синдромом с цитопениями.
• С апластической анемией.
• С цитопениями неясной этиологии.
• С тромбозами неясной этиологии.

Дифференциальный диагноз проводится с другими видами гемолитических анемий, а при значимой цитопении - с апластической анемией, гипопластическим вариантом миелодиспластического синдрома.

Лечение
В период гемолитического криза проводится инфузионная дезинтоксикационная терапия, гемокомпонентная терапия по показаниям. Предпочтительны трансфузионные среды, не содержащие плазму с комплементом: отмытые или размороженные эритроциты. Возможно применение коротких курсов глюкокортикоидов. Может применяться плазмаферез, который уменьшает токсическое действие продуктов разрушенных клеток, снижает риск почечных и тромботических осложнений.

При хроническом течении назначаются, с учетом постоянного вялотекущего гемолиза, препараты фолиевой кислоты. При наличии железодефицитного состояния необходим прием железосодержащих препаратов с индивидуальным подбором медикаментов, учитывая их переносимость пациентом.

Антитромботическая терапия, по возможности антикоагулянтами непрямого действия, назначается больным с повышенным риском тромбозов профилактически. При возникших тромбозах проводится гепаринотерапия, предпочтительно с назначением низкомаллекулярного гепатрина. Тромбоцитопения - относительное противопоказание к назначению антикоагулянтов.

Эта терапия является симптоматической/поддерживающей и существенно не снижает риска таких осложнений, как тромбозы. Традиционные методы лечения не предотвращают хронического гемолиза, который является основной причиной прогрессирующей смертности и заболеваемости.

Единственным патогенетическим средством терапии на сегодняшний день является экулизумаб - моноклональное гуманизированное антитело к фракции C5 комплемента. Назначение экулизумаба показано пациентам с тяжелым течением заболевания, высоким риском угрожающих жизни осложнений. Препарат вводится внутривенно, по схеме. Лечение включает в себя индукционную фазу с еженедельным введением в течение месяца по 600 мг экулизумаба и фазу поддержки с введениями 900 мг препарата 1 раз в 2 нед. Вероятным тяжелым осложнением терапии экулизумабом является менингокок-ковая инфекция, в связи с чем необходим тщательный мониторинг за состоянием пациента во время терапии и профилактическая вакцинация поливалентной менингококковой вакциной перед началом терапии. Использование экулизумаба в лечении больных пароглимазальным ночным гемаглобинурином, как показали многолетние исследования, позволяет эффективно контролировать процессы гемолиза, свести к минимуму риск осложнений, включая и тромботические, и существенно влияет на качество и продолжительность жизни больных, приближая их к показателям здоровой популяции.

Радикальным средством терапии пароксимазального ночного гемаглобинурина может быть трансплантация костного мозга. Однако этот метод лечения рассматривается преимущественно при ассоциации апластической анемии и миелодиспластического синдрома, поскольку риски при проведении трансплантации костного мозга у больных пароксимазальной ночной гемаглобинурией превышают эффективность процедуры.

ТРОМБОТИЧЕСКИЕ МИКРОАНГИОПАТИИ
Термином «тромботические микроангиопатии» обозначают патологические состояния, характеризующиеся тромбоцитопенией, микроангиопатической гемолитической анемией и распространенным тромбозом мелких кровеносных сосудов всего тела, следствием чего является прогрессирующее повреждение и недостаточность различных органов.

В основе патологического процесса - хроническая комплементзависимая активация тромбоцитов, эндотелиальных клеток и лейкоцитов с отеком эндотелия, субэндотелиальным отеком, образование микротромбов в микрососудах с ишемией тканей. При продолжении агрегации циркулирующих тромбоцитов с образованием инициальных микротромбов снижается определяемое в крови количество тромбоцитов. Микроангиопатический гемолиз сопровождается снижением гемоглобина, повышением уровня лактатдегидрогеназа, снижением уровня гаптоглобина, появлением в циркуляции фрагментированных клеток, шизоцитов.

В последнее десятилетие достигнут значительный прогресс в понимании патогенеза данных состояний, возможностях их диагностики и подходах к терапии. Особое внимание в этой группе заболеваний уделяется тромботической тромбоцитопенической пурпуре и атипичному гемолико-уремическому синдрому, которые много лет расценивались как одно заболевание или разделялись по основным клиническим симптомам, которые могут быть вариабельны.

Тромбоцитопеническая пурпура и атипичный гемолико-уремический синдром - это возникающие остро состояния, опасные для жизни и требующие неотложной диагностики и терапии. Оба состояния характеризуются тяжелой тромботической микроангиопатией, гемолизом и тромбоцитопенией, но, имея много сходных проявлений, они различаются по патогенетическим механизмам, особенностям течения и подходу к терапии.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура
Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура - редкое заболевание с частотой около 4 случаев на 1 млн населения. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура является результатом дефицита ADAMTS13 (A distintegrin and metalloprotease with thrombospondin type 1 motif 13) - белка плазмы крови металлопротеазы, необходимой для фрагментации-расщепления мультимеров фВ. В большинстве случаев причиной снижения уровня ADAMTS13 являются анти-ADAMTS13 аутоантите-ла (IgG). При тяжелом дефиците ADAMTS13 (≤5%) не происходит отщепления белка фВ с поверхности эндотелиальных клеток, что вызывает агрегацию тромбоцитов и образование микротромбов и ведет к обструкции мелких сосудов и ишемии (системная TMA).

Образование множественных микротромбов - основа патофизиологии тромботической тромбоцитопенической пурпуры.

Общая картина и диагностика
Клиническая картина заболевания определяется в первую очередь неврологическими и кардиологическими проявлениями. Тем не менее почти у половины больных встречается поражение почек. Тромбоцитопения обычно менее 50х109/л, но глубина тромбоцитопении может колебаться в довольно широких пределах. Основа современной диагностики тромботической тромбоцитопенической пурпуры - определение сниженной активности ADAMTS13 (<10%). Единственная подгруппа больных с относительно сохранной активностью ADAMTS13 - панкреатит-ассоциированная ромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Лечение
Поскольку тромботическая тромбоцитопеническая пурпура - жизненно опасное состояние с быстрой прогрессией и развитием тяжелых необратимых осложнений, сразу после постановки диагноза необходимо решить вопрос о возможности проведения обменного переливания плазмы. Целью процедуры является увеличение числа тромбоцитов за счет повышения уровня ADAMTS13, присутствующего в плазме, защита внутренних органов от повреждений.

Наличие геморрагических осложнений (в частности, гематурии), неврологических и кардиальных симптомов свидетельствует о тяжелом течении заболевания и необходимости неотложной терапии. Болеечем 10% пациентов с тромботической тромбоцитопенической пурпурой требуются интубация и проведение искусственной вентиляции легких.

Положительные результаты дает терапия ритуксимабом в стандартных дозах. В случаях тромботической тромбоцитопенической пурпурой, ассоциированной с ВИЧ-инфекцией, беременностью, приемом лекарственных препаратов, основой терапии является плазмообмен. Смертность при острой тромботической тромбоцитопенической пурпурой может достигать 10-20%.

Атипичный гемолитико-уремический синдром
Гемолитико-уремический синдром - это системная тромботическая микроангиопатия, обусловленная дизрегуляцией в системе комплемента, приводящей к его активации, характеризующаяся микроангиопатической гемолитической анемией, тромбоцитопенией и повреждением почек. Низкий уровень С3 и нормальный уровень С4, которые чаще всего встречаются у пациентов с атипичного гемолитико-уремического синдрома, свидетельствуют об альтернативном пути активации комплемента у этих больных.

Выделяют STEC-ГУС, вызываемый инфекцией Shiga-токсинпродуцирующей Escherichia coli, и атипичный гемолико-уремический синдром - хроническое заболевание, обусловленное генетическими дефектами регуляции комплемента, которые приводят к его неконтролируемой и повышенной активации. Встречаются как спорадические, так и семейные случаи заболевания. Возможна аутосомно-доминантная форма наследования, при которой атипичный гемолико-уремический синдром дебютирует в раннем детском возрасте и сопровождается рецидивирующим течением и высокой летальностью, и аутосомно-рецессивная форма, при которой в большинстве случаев заболевание начинается во взрослом возрасте. Примерно у 60% больных с атипичным гемолитико-уремическим синдромом могут быть выявлены мутации в генах, регулирующих систему комплемента: фактора H, фактора I, CD46, тромбомодулина, C3, фактора B.

Гликопротеин плазмы крови фактор H играет важную роль в регуляции альтернативного пути активации комплемента и служит кофактором для фактора I, регулирующего деградацию вновь образованных молекул С3Ь, контролирует разрушение, образование и стабильность С3b-конвертазы (C3bBb). В результате вирусной или бактериальной инфекции повреждается эндотелий сосудов с активацией комплемента и образованием С3Ь. HFI превращает С3Ь в неактивную форму iС3b В инактивации С3Ь участвует и MCP (CD46), расщепляя его до iC3b под действием фактора I. В субэндотелиальном матриксе отсутствуют регуляторы комплемента, и контроль за активацией комплемента в этой структуре полностью зависит от HFI. Соответственно нарушения касающиеся указанных факторов, приводят к повреждению сосудистого эндотелия.

Клиническая картина и диагностика
Диагноз атипичного гемолитико-уремического синдрома, подтвержденный лабораторными данными, исключающими другие TMA. Для атипичного гемолитико-уремического синдрома типична клиническая триада симптомов: микроангиопатическая гемолитическая анемия, тромбоцитопения и почечная недостаточность.

В картине заболевания наряду с ухудшением общего самочувствия значительную роль играют проявления патологических изменений со стороны различных органов и систем: симптомы кардиомиопатии, инфарктов миокарда, тромбоэмболий, почечной недостаточности, панкреатита. Нередко наблюдаются злокачественная гипертензия, боли в животе, тошнота и рвота. Со стороны центральной нервной системы нарушения могут проявляться в виде нарушения сознания, судорог, инсультов. Заболевание может дебютировать с острой почечной недостаточности.

STEC-ГУС, как правило, развивается на исходе инфекционного гастроэнтероколита. Клиническая картина STEC-ГУС и аГУС существенно не отличается. В том числе диарея встречается у 30% пациентов с атипичным гемолитико-уремическим синдромом.

Для лабораторных показателей типичны анемия, тромбоцитопения, гиперазотемия, повышение уровня лактатдегидрогеназа; в мазке периферической крови выявляются лейкоцитоз, фрагментированные эритроциты (шизоциты), анизоцитоз, пойкилоцитоз, умеренно выраженный ретикулоцитоз. Уровень тромбоцитов чаще более 50х109/л. Неиммунный характер анемии подтверждается отрицательной реакцией Кумбса. Биопсия почек может выявить микроангиопатию.

При постановке диагноза атипичного гемолитико-уремического синдрома проводятся исследования на инфекции (ВИЧ, стрептококк), тесты для исключения антифосфолипидного синдрома, системных заболеваний соединительной ткани, определяется уровень ADAMTS13 (дифференциальная диагностика с тромбоцитопенической пурпуры). Идентификация генетической мутации для установления диагноза атипичного гемолитико-уремического синдрома не требуется, поскольку отсутствие мутаций не отвергает атипичный гемолитико-уремический синдром, а ожидание результатов занимает длительное время, тогда как таким пациентам требуется неотложная терапия.Для выявления STEC-ГУС показан посев кала, определение антител к E. coli -эндотоксину (IgM).

Лечение
Как и при тромбоцитопенической пурпуре, в качестве неотложной терапии проводятся обменные переливания плазмы. Считается, что трансфузии свежезамороженной плазмы не показаны при а гемолитико-уремическом синдроме, вызванном Streptococcus pneumonia, в связи с наличием в плазме взрослого человека антител против антигена Tromsen-Friedenreich, которые утяжеляют течение патологического процесса.

Средством патогенетической терапии атипичного гемолитико-уремического синдрома является моноклональное тело против фактора С5 - экулизумаб. Посиндромная терапия включает в себя регуляцию водно-электролитного баланса, коррекцию коагулопатии и анемии (трансфузии эритроцитов). Трансфузии тромбоцитов способствуют дальнейшему усилению образования микротромбов и усилению ишемии тканей.

Смертность при тяжелом атипичном гемолитико-уремическом синдроме составляет около 25%. Высок риск развития хронической почечной недостаточности. Значительная часть больных после острого периода в дальнейшем нуждаются в заместительно поддреживающей терапи и трансплантации почки. Исход и прогноз при атипичном гемолитико-уремическом синдроме в определенной мере зависят от варианта мутации и в значительной мере от времени постановки диагноза и начала активной терапии.

Оцените статью: (6 голосов)
4.5 5 6

Статьи из раздела Гематология на эту тему:
Анемии, обусловленные носительством нестабильных аномальных гемоглабинов
Анемии. Часть 1
Анемии. Часть 2
Апластическая анемия
Врожденные / наследственные коагулопатии


Новые статьи

» Стронгилоидоз
Стронгилоидоз
Стронгилоидоз - хронически протекающий геогельминтоз с преимущественным поражением ЖКТ и общими аллергическими проявлениями. Основной источник заражения стронгилоидозом - больной человек. Некоторые... перейти
» Трихинеллез
Трихинеллез
Трихинеллез у человека - это острый зооноз с природной очаговостью, протекающий с лихорадкой, мышечными болями, отеком лица, кожными высыпаниями, высокой эозинофилией, а при тяжелом т... перейти
» Энтеробиоз
Энтеробиоз
Энтеробиоз - кишечный гельминтоз, вызываемый мелкой нематодой Enterobius vermicularis, со стертым и невыраженным течением, наиболее распространенный признак которого - перианальный зуд, возникающий на... перейти
» Аскаридоз
Аскаридоз
Аскаридоз - кишечный гельминтоз, вызываемый нематодой Ascaris lumbricoides, протекающий с поражением ЖКТ, интоксикацией, аллергическими реакциями. Аскаридоз - один из самых распространенных гельмин... перейти
» Альвеококкоз
Альвеококкоз
Альвеококкоз (Alveococcosis) - зоонозный биогельминтоз, вызываемый личиночной стадией цепней Echinococcus multilocularis, с хроническим прогрессирующим течением, развитием в печени и других органах мн... перейти
» Эхинококкоз
Эхинококкоз
Эхинококкоз (Echinococcosis) - зоонозный биогельминтоз, вызываемый личиночной стадией цепня Echinococcus granulosus, характеризуемый хроническим течением и развитием преимущественно в печени, реже в л... перейти