MEDDAILY.INFO
медицинская энциклопедия
ГлавнаяКарта сайта Контакты
 

Заболевания, обусловленные нарушением регуляции системы комплемента

фото Заболевания, обусловленные нарушением регуляции системы комплемента
Система комплемента представляет собой каскадную систему протеолитических ферментов, являющуюся важным компонентом как врожденного, так и приобретенного иммунитета и предназначенную для гуморальной защиты организма от действия чужеродных агентов и поддержания гомеостаза. Система белков, объединяющихся в систему комплемента, включает около 20 взаимодействующих компонентов - растворимых белков, циркулирующих в крови и тканевой жидкости: С1 (комплекс из трех белков), С2, С3 - С9, фактор В, фактор D и ряд регуляторных белков.

Комплемент всегда активирован, а при стимуляции в случае инфекционных процессов, под воздействием антител и инородных субстанций, при беременности, оперативных вмешательствах, стрессе, физической нагрузке, травмах происходит дальнейшее усиление активации комплемента. Процесс активации происходит в виде каскада. Так, агрегация поздних компонентов (С5, С6, С7, С8 и С9) в большой белковый комплекс, вызывающий лизис клеток (литический, или мембраноатакующий, комплекс) происходит в результате ряда последовательных реакций протеолитической активации с участием ранних компонентов (С1, С2, С3, С4, фактора В и фактора D). Большинство ранних компонентов - проферменты, последовательно активируемые путем протеолиза.


Когда какой-либо из этих проферментов специфическим образом расщепляется, он становится активным протеолитическим ферментом и расщепляет следующий профермент, запуская следующий этап каскада. Поскольку многие из активированных компонентов прочно связываются с мембранами, большинство этих событий происходит на поверхностях клеток. Центральный компонент этого протеолитического каскада - С3. Его активация путем расщепления ферментным комплексом, называемым С3-конвертазой, представляет собой главную реакцию всей цепи активации комплемента.

Комплемент активируется по трем основным путям:
• классическому, который запускается иммунными комплексами, апоптотическими клетками, определенными вирусами, грамотрицательными бактериями, С-реактивным белком;
• альтернативному, при котором амплификация ответа инициируется бактериями, грибками, вирусами и опухолевыми клетками;
• лектиновому, который инициируется микробами с маннозными группами на конце.

Все 3 пути объединяются в итоге в общий терминальный путь активации.

Регуляция активации комплемента, предотвращение повышенной активации и повреждения клеток и органов хозяина контролируется рядом белков, включая фактор-Н, фактор-I, тромбомодулин, S-белок, мембраносвязанный кофакторный протеин (MCP, CD46), CR1 (CD35), CD55 и CD59, C4bBP, инактиватор анафилотоксина и др.

Нарушение регуляции системы комплемента приводит к развитию воспалительных, аутоиммунных, нейродегенеративных и инфекционных заболеваний.


К заболеваниям, в патофизиологической основе которых лежат подобные нарушения, относятся, в частности, следующие.
• Болезнь плотных депозитов - механизм развития связан с неконтролируемой активацией альтернативного пути комплемента.
• Миастения gravis - комплементзависимое повреждение постсимпатической мембраны.
• Наследственный ангионевротический отек - врожденное заболевание, обусловленное нарушением контроля над комплементом белка плазмы C1-INH1.
• Мультифокальная моторная нейропатия - С3 комплементзависимое разрушение моторных нервов.
• Дерматомиозит, при котором активация комплемента приводит к отложению мембраноатакующего комплекса в капиллярах.
• Антифосфолипидный синдром - аутоиммунное состояние, характеризующееся появлением антител к антифосфолипидному белку и, как следствие, - индукцией тромбоза и активацией эндотелиальных клеток.Многие из патологических состояний, обусловленных нарушениями регуляции системы комплемента, дебютируют с гематологических проявлений и сопровождаются закономерными изменениями со стороны кроветворной системы. К таким заболеваниям в первую очередь относятся пароксизмальная ночная гемоглобинурия, атипичный гемолитико-уремический синдром и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.


Последние входят также в группу так называемых тромботических микроангиопатий.

ПАРОКСИЗМАЛЬНАЯ НОЧНАЯ ГЕМОГЛОБИНУРИЯ
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия - очень редкое угрожающее жизни заболевание, которое характеризуется хроническим внутрисосудистым комплементзависимым гемолизом. Распространенность патологии (включая субклинические формы) от 5 до 15,9 случаев на миллион населения. Тяжелые формы заболевания с выраженными клиническими проявлениями составляют 25-30% (от 1 до 5 случаев на миллион населения).

Средний возраст на момент выявления заболевания - 30-35 лет, но заболевание может возникнуть у пациентов в любом возрасте и практически в равной степени поражает как женщин, так и мужчин.

Пароксимазальная ночна ягемоглобинурия характеризуется частичным или полным отсутствием ингибиторов комплемента на поверхности клеток крови, что обусловлено соматической мутацией гликозилфосфатидилинозитольного гена класса А (PIG-A), сцепленного с Х-хромосомой. Мутации PIG-A гена могут быть представлены в различных вариантах и сочетаниях, что приводит к появлению различных патологических клонов, качество которых (степень дефекта клетки) и количество клеток с ПНГ-фенотипом определяет клиническую картину. Данные мутации дают преимущество выживаемости патологическим клонам, что предположительно является одной из причин сопутствующего пароксимазальной ночной гемоглобинурии синдрома костномозговой недостаточности.

К якорным белкам на поверхности клеток, которые называются гликозилфосфатидилинозитольными белками - ингибиторами комплемента, относятся CD55 - ингибитор терминальных компонентов комплемента, который непосредственно и блокирует гидролиз C5, CD59 - регулятор активации терминальных компонентов комплемента, который напрямую взаимодействует и предотвращает образование мембраноатакую-щего комплекса, и ряд других белков.

При наличии характерного для пароксимазальной ночной гемаглобинурии дефицита якорных белков эритроциты лизируются терминальными компонентами комплемента, тромбоциты подвергаются комплементзависимой агрегации и активации. Нейтрофилы также обладают повышенной чувствительностью к литическому действию комплемента, и это проявляется нарушением их основных функций (хемотаксис, миграция, фагоцитоз, бактерицидность) при сохранении длительности жизни клеток.

При разрушении эритроцитов в сосудистом русле выброс внутриклеточного гемоглобина напрямую приводит к поглощению оксида азота, что ведет к дис-регуляции тонуса сосудов и гладкой мускулатуры и активации тромбоцитов. Это в последующем проявляется в виде тромбоза, ишемии и служит дополнительным фактором поражения внутренних органов.

Наряду с классическим вариантом пароксимазальной ночной гемоглобинурии выделяются субклинические формы при небольшом числе клеток ПНГ-клона, частичном дефиците гликозилфосфатидилинозитольных якорных белков и варианты сочетания пароксимазальной ночной гемаглобинри с другими заболеваниями системы крови - чаще всего с артериальной гиепертензией и миелодисплатическим синдромом.

Течение заболевания. Клиническая картина
Хронический гемолиз является центральным механизмом, лежащим в основе клинических проявлений болезни и смертности, связанной с пароксимазальным ночным гемаглобинурином. Наряду с хроническим гемолизом различной степени тяжести, нередко ассоциированным с ночным временем, возможны гемолитические кризы. Последние могут появляться как под воздействием провоцирующих факторов (вирусная инфекция, стресс, физические нагрузки, лекарственные препараты), так и без видимых причин.

Основными проявлениями болезни являются слабость, апатия, боли в поясничной области, в животе, головные боли, возможны дисфагия, эректильная дисфункция. У больных, как правило, отмечается сочетание бледности и желтушности кожи. При длительном течении заболевания у значительной части больных определяется умеренная гепатоспленомегалия. Особенностью данной патологии является то, что гемоглобинурия с потемнением мочи, иногда до черного цвета, наблюдается преимущественно в ночное время и утром, хотя данный признак встречается только у части больных.

Течение пароксимазальной ночной гемаглобинурии сопровождается рядом нарушений со стороны органов-мишеней, к которым относятся печень, почки, селезенка, легкие. Характерными осложнениями при неблагоприятном течении заболевания являются нарушение функции почек, венозные и артериальные тромбозы, легочная гипертензия. У значительной части больных формируется трансфузионная зависимость.

Тромбоз, выявляемый у 40-50% пациентов, является наиболее опасным осложнением пароксимазальной ночной гемаглобинурии. Риск развития тромбоза у пациентов с пароксимазальной ночной гемаглобинурией в 62 раза превышает подобный риск в общей популяции. Легочная эмболия и тромбоз глубоких вен нижних конечностей являются наиболее распространенными проявлениями тромбоза, но существует вероятность тромбозов в нетипичных местах, таких как интраабдоминальные (печеночные) вены и вены головного мозга. Нередки также артериальные тромбозы, проявляющие себя как нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака.

Хронический гемолиз приводит к неуклонному прогрессированию болезни почек, обусловленной высоким уровнем свободного гемоглобина, прогрессирующей кумуляцией железа, геминдуцированным прогрессирующим тубулоинтерстициальным воспалением с последующим фиброзом. Приступы острого эпизодического гемолиза и тяжелая гемоглобинурия могут привести к острой почечной недостаточности.Болезнь склонна к прогрессии. В результате тяжелых осложнений 35% пациентов с пароксимазальной ночной гемаглобинурией умирают в течение 5 лет с момента постановки диагноза, и 50% умирают в течение 10-15 лет. Основной причиной смерти при пароксимазальной ночной гемаглобинурии является тромбоз. Почечная недостаточность, возникшая из-за осложнений гемолиза, является причиной 8-18% смертей, связанных с пароксимазальной ночной гемаглобинурией.

Лабораторные данные
Для анализов крови при пароксимазальной ночной гемаглобинурии типична анемия, часто - лейкопения и тромбоцитопения различной степени выраженности. Вследствие гемолиза часто в крови присутствуют нормобласты, отмечается полихроматофилия. В результате значительных потерь железа с мочой у больных пароксимазальной ночной гемаглобинурией высока вероятность развития дефицита железа с появлением характерных лабораторных признаков дефицита железа.

Лабораторные признаки внутрисосудистого гемолиза, закономерно сопровождающие течение пароксимазальной ночной гемаглобинурии, следующие.
• Ретикулоцитоз - не такой высокий, как при аутоиммунных гемолитических анемиях.
• Высокие уровни лактатдегидрогеназы и прямого или непрямого билирубина.
• Низкая концентрация гаптоглобина в сыворотке крови.

В моче выявляются гемосидерин, кровяной детрит, может определяться гематурия и протеинурия. В костном мозге определяется эритроидная гиперплазия, нередко имеется гипоплазия костного мозга.

Использовавшиеся ранее пробы на повышенную чувствительность клеточных мембран к комплементу - проба Хема, сахарозный тест - в настоящее время рекомендованы быть не могут из-за высокого процента недостоверности.

Для обнаружения пароксимазальной ночной гемаглобинурии - клонов и наиболее достоверной оценки их размеров необходимо исследование периферической крови с использованием определенной панели моноклональных антител. Наиболее информативным для эритроцитов считается анализ с CD25а/CD59. При количественном определении GPI-дефектных эритроцитов необходимо учитывать наличие донорских эритроцитов и проводить исследования, по возможности, не ранее чем через 1 мес после трансфузии. Также не совсем ясна достоверность результатов исследования, проводимого во время массивного гемолитического криза, когда происходит разрушение дефектных эритроцитов и количество их в крови из-за этого снижается. Поэтому определение экспрессии СD14, CD64, CD45 на моноцитах, CD24, CD15, CD45 на гранулоцитах имеет важное значение и должно проводиться параллельно, так как доля аномальных гранулоцитов более точно отражает размер клона пароксимазальной ночной гемаглобинурии и не зависит от переливаний эритроцитов.

Диагностика основывается на выявлении характерных клинических и лабораторных признаков вну-трисосудистого гемолиза и популяции кроветворных клеток с недостаточностью GPI-якоря, определяемой методом высокочувствительной проточной цитометрии. Проточная цитометрия с моноклональными антителами к GPI-якорным протеинам является базовым, ранним и достоверным методом определения ПНГ-фенотипа. Определяя количество и тип клоновых эритроцитов, можно прогнозировать течение заболевания, риск тромбозов и корректировать терапию.

Рекомендуется тестирование на ПНГ-клон пациентам следующих групп.
• С признаками внутрисосудистого гемолиза, гемоглобинурией.
• С приобретенной неинфекционной гемолитической анемией с отрицательной пробой Кумбса.
• С миелодиспластическим синдромом с цитопениями.
• С апластической анемией.
• С цитопениями неясной этиологии.
• С тромбозами неясной этиологии.

Дифференциальный диагноз проводится с другими видами гемолитических анемий, а при значимой цитопении - с апластической анемией, гипопластическим вариантом миелодиспластического синдрома.

Лечение
В период гемолитического криза проводится инфузионная дезинтоксикационная терапия, гемокомпонентная терапия по показаниям. Предпочтительны трансфузионные среды, не содержащие плазму с комплементом: отмытые или размороженные эритроциты. Возможно применение коротких курсов глюкокортикоидов. Может применяться плазмаферез, который уменьшает токсическое действие продуктов разрушенных клеток, снижает риск почечных и тромботических осложнений.

При хроническом течении назначаются, с учетом постоянного вялотекущего гемолиза, препараты фолиевой кислоты. При наличии железодефицитного состояния необходим прием железосодержащих препаратов с индивидуальным подбором медикаментов, учитывая их переносимость пациентом.

Антитромботическая терапия, по возможности антикоагулянтами непрямого действия, назначается больным с повышенным риском тромбозов профилактически. При возникших тромбозах проводится гепаринотерапия, предпочтительно с назначением низкомаллекулярного гепатрина. Тромбоцитопения - относительное противопоказание к назначению антикоагулянтов.

Эта терапия является симптоматической/поддерживающей и существенно не снижает риска таких осложнений, как тромбозы. Традиционные методы лечения не предотвращают хронического гемолиза, который является основной причиной прогрессирующей смертности и заболеваемости.

Единственным патогенетическим средством терапии на сегодняшний день является экулизумаб - моноклональное гуманизированное антитело к фракции C5 комплемента. Назначение экулизумаба показано пациентам с тяжелым течением заболевания, высоким риском угрожающих жизни осложнений. Препарат вводится внутривенно, по схеме. Лечение включает в себя индукционную фазу с еженедельным введением в течение месяца по 600 мг экулизумаба и фазу поддержки с введениями 900 мг препарата 1 раз в 2 нед. Вероятным тяжелым осложнением терапии экулизумабом является менингокок-ковая инфекция, в связи с чем необходим тщательный мониторинг за состоянием пациента во время терапии и профилактическая вакцинация поливалентной менингококковой вакциной перед началом терапии. Использование экулизумаба в лечении больных пароглимазальным ночным гемаглобинурином, как показали многолетние исследования, позволяет эффективно контролировать процессы гемолиза, свести к минимуму риск осложнений, включая и тромботические, и существенно влияет на качество и продолжительность жизни больных, приближая их к показателям здоровой популяции.

Радикальным средством терапии пароксимазального ночного гемаглобинурина может быть трансплантация костного мозга. Однако этот метод лечения рассматривается преимущественно при ассоциации апластической анемии и миелодиспластического синдрома, поскольку риски при проведении трансплантации костного мозга у больных пароксимазальной ночной гемаглобинурией превышают эффективность процедуры.

ТРОМБОТИЧЕСКИЕ МИКРОАНГИОПАТИИ
Термином «тромботические микроангиопатии» обозначают патологические состояния, характеризующиеся тромбоцитопенией, микроангиопатической гемолитической анемией и распространенным тромбозом мелких кровеносных сосудов всего тела, следствием чего является прогрессирующее повреждение и недостаточность различных органов.

В основе патологического процесса - хроническая комплементзависимая активация тромбоцитов, эндотелиальных клеток и лейкоцитов с отеком эндотелия, субэндотелиальным отеком, образование микротромбов в микрососудах с ишемией тканей. При продолжении агрегации циркулирующих тромбоцитов с образованием инициальных микротромбов снижается определяемое в крови количество тромбоцитов. Микроангиопатический гемолиз сопровождается снижением гемоглобина, повышением уровня лактатдегидрогеназа, снижением уровня гаптоглобина, появлением в циркуляции фрагментированных клеток, шизоцитов.

В последнее десятилетие достигнут значительный прогресс в понимании патогенеза данных состояний, возможностях их диагностики и подходах к терапии. Особое внимание в этой группе заболеваний уделяется тромботической тромбоцитопенической пурпуре и атипичному гемолико-уремическому синдрому, которые много лет расценивались как одно заболевание или разделялись по основным клиническим симптомам, которые могут быть вариабельны.

Тромбоцитопеническая пурпура и атипичный гемолико-уремический синдром - это возникающие остро состояния, опасные для жизни и требующие неотложной диагностики и терапии. Оба состояния характеризуются тяжелой тромботической микроангиопатией, гемолизом и тромбоцитопенией, но, имея много сходных проявлений, они различаются по патогенетическим механизмам, особенностям течения и подходу к терапии.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура
Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура - редкое заболевание с частотой около 4 случаев на 1 млн населения. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура является результатом дефицита ADAMTS13 (A distintegrin and metalloprotease with thrombospondin type 1 motif 13) - белка плазмы крови металлопротеазы, необходимой для фрагментации-расщепления мультимеров фВ. В большинстве случаев причиной снижения уровня ADAMTS13 являются анти-ADAMTS13 аутоантите-ла (IgG). При тяжелом дефиците ADAMTS13 (≤5%) не происходит отщепления белка фВ с поверхности эндотелиальных клеток, что вызывает агрегацию тромбоцитов и образование микротромбов и ведет к обструкции мелких сосудов и ишемии (системная TMA).

Образование множественных микротромбов - основа патофизиологии тромботической тромбоцитопенической пурпуры.

Общая картина и диагностика
Клиническая картина заболевания определяется в первую очередь неврологическими и кардиологическими проявлениями. Тем не менее почти у половины больных встречается поражение почек. Тромбоцитопения обычно менее 50х109/л, но глубина тромбоцитопении может колебаться в довольно широких пределах. Основа современной диагностики тромботической тромбоцитопенической пурпуры - определение сниженной активности ADAMTS13 (<10%). Единственная подгруппа больных с относительно сохранной активностью ADAMTS13 - панкреатит-ассоциированная ромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Лечение
Поскольку тромботическая тромбоцитопеническая пурпура - жизненно опасное состояние с быстрой прогрессией и развитием тяжелых необратимых осложнений, сразу после постановки диагноза необходимо решить вопрос о возможности проведения обменного переливания плазмы. Целью процедуры является увеличение числа тромбоцитов за счет повышения уровня ADAMTS13, присутствующего в плазме, защита внутренних органов от повреждений.

Наличие геморрагических осложнений (в частности, гематурии), неврологических и кардиальных симптомов свидетельствует о тяжелом течении заболевания и необходимости неотложной терапии. Болеечем 10% пациентов с тромботической тромбоцитопенической пурпурой требуются интубация и проведение искусственной вентиляции легких.

Положительные результаты дает терапия ритуксимабом в стандартных дозах. В случаях тромботической тромбоцитопенической пурпурой, ассоциированной с ВИЧ-инфекцией, беременностью, приемом лекарственных препаратов, основой терапии является плазмообмен. Смертность при острой тромботической тромбоцитопенической пурпурой может достигать 10-20%.

Атипичный гемолитико-уремический синдром
Гемолитико-уремический синдром - это системная тромботическая микроангиопатия, обусловленная дизрегуляцией в системе комплемента, приводящей к его активации, характеризующаяся микроангиопатической гемолитической анемией, тромбоцитопенией и повреждением почек. Низкий уровень С3 и нормальный уровень С4, которые чаще всего встречаются у пациентов с атипичного гемолитико-уремического синдрома, свидетельствуют об альтернативном пути активации комплемента у этих больных.

Выделяют STEC-ГУС, вызываемый инфекцией Shiga-токсинпродуцирующей Escherichia coli, и атипичный гемолико-уремический синдром - хроническое заболевание, обусловленное генетическими дефектами регуляции комплемента, которые приводят к его неконтролируемой и повышенной активации. Встречаются как спорадические, так и семейные случаи заболевания. Возможна аутосомно-доминантная форма наследования, при которой атипичный гемолико-уремический синдром дебютирует в раннем детском возрасте и сопровождается рецидивирующим течением и высокой летальностью, и аутосомно-рецессивная форма, при которой в большинстве случаев заболевание начинается во взрослом возрасте. Примерно у 60% больных с атипичным гемолитико-уремическим синдромом могут быть выявлены мутации в генах, регулирующих систему комплемента: фактора H, фактора I, CD46, тромбомодулина, C3, фактора B.

Гликопротеин плазмы крови фактор H играет важную роль в регуляции альтернативного пути активации комплемента и служит кофактором для фактора I, регулирующего деградацию вновь образованных молекул С3Ь, контролирует разрушение, образование и стабильность С3b-конвертазы (C3bBb). В результате вирусной или бактериальной инфекции повреждается эндотелий сосудов с активацией комплемента и образованием С3Ь. HFI превращает С3Ь в неактивную форму iС3b В инактивации С3Ь участвует и MCP (CD46), расщепляя его до iC3b под действием фактора I. В субэндотелиальном матриксе отсутствуют регуляторы комплемента, и контроль за активацией комплемента в этой структуре полностью зависит от HFI. Соответственно нарушения касающиеся указанных факторов, приводят к повреждению сосудистого эндотелия.

Клиническая картина и диагностика
Диагноз атипичного гемолитико-уремического синдрома, подтвержденный лабораторными данными, исключающими другие TMA. Для атипичного гемолитико-уремического синдрома типична клиническая триада симптомов: микроангиопатическая гемолитическая анемия, тромбоцитопения и почечная недостаточность.

В картине заболевания наряду с ухудшением общего самочувствия значительную роль играют проявления патологических изменений со стороны различных органов и систем: симптомы кардиомиопатии, инфарктов миокарда, тромбоэмболий, почечной недостаточности, панкреатита. Нередко наблюдаются злокачественная гипертензия, боли в животе, тошнота и рвота. Со стороны центральной нервной системы нарушения могут проявляться в виде нарушения сознания, судорог, инсультов. Заболевание может дебютировать с острой почечной недостаточности.

STEC-ГУС, как правило, развивается на исходе инфекционного гастроэнтероколита. Клиническая картина STEC-ГУС и аГУС существенно не отличается. В том числе диарея встречается у 30% пациентов с атипичным гемолитико-уремическим синдромом.

Для лабораторных показателей типичны анемия, тромбоцитопения, гиперазотемия, повышение уровня лактатдегидрогеназа; в мазке периферической крови выявляются лейкоцитоз, фрагментированные эритроциты (шизоциты), анизоцитоз, пойкилоцитоз, умеренно выраженный ретикулоцитоз. Уровень тромбоцитов чаще более 50х109/л. Неиммунный характер анемии подтверждается отрицательной реакцией Кумбса. Биопсия почек может выявить микроангиопатию.

При постановке диагноза атипичного гемолитико-уремического синдрома проводятся исследования на инфекции (ВИЧ, стрептококк), тесты для исключения антифосфолипидного синдрома, системных заболеваний соединительной ткани, определяется уровень ADAMTS13 (дифференциальная диагностика с тромбоцитопенической пурпуры). Идентификация генетической мутации для установления диагноза атипичного гемолитико-уремического синдрома не требуется, поскольку отсутствие мутаций не отвергает атипичный гемолитико-уремический синдром, а ожидание результатов занимает длительное время, тогда как таким пациентам требуется неотложная терапия.Для выявления STEC-ГУС показан посев кала, определение антител к E. coli -эндотоксину (IgM).

Лечение
Как и при тромбоцитопенической пурпуре, в качестве неотложной терапии проводятся обменные переливания плазмы. Считается, что трансфузии свежезамороженной плазмы не показаны при а гемолитико-уремическом синдроме, вызванном Streptococcus pneumonia, в связи с наличием в плазме взрослого человека антител против антигена Tromsen-Friedenreich, которые утяжеляют течение патологического процесса.

Средством патогенетической терапии атипичного гемолитико-уремического синдрома является моноклональное тело против фактора С5 - экулизумаб. Посиндромная терапия включает в себя регуляцию водно-электролитного баланса, коррекцию коагулопатии и анемии (трансфузии эритроцитов). Трансфузии тромбоцитов способствуют дальнейшему усилению образования микротромбов и усилению ишемии тканей.

Смертность при тяжелом атипичном гемолитико-уремическом синдроме составляет около 25%. Высок риск развития хронической почечной недостаточности. Значительная часть больных после острого периода в дальнейшем нуждаются в заместительно поддреживающей терапи и трансплантации почки. Исход и прогноз при атипичном гемолитико-уремическом синдроме в определенной мере зависят от варианта мутации и в значительной мере от времени постановки диагноза и начала активной терапии.

Оцените статью: (6 голосов)
4.5 5 6

Статьи из раздела Гематология на эту тему:
Анемии, обусловленные носительством нестабильных аномальных гемоглабинов
Анемии. Часть 1
Анемии. Часть 2
Апластическая анемия
Врожденные / наследственные коагулопатии


Новые статьи

» Стронгилоидоз
Стронгилоидоз
Стронгилоидоз - хронически протекающий геогельминтоз с преимущественным поражением ЖКТ и общими аллергическими проявлениями. Основной источник заражения стронгилоидозом - больной человек. Некоторые... перейти
» Трихинеллез
Трихинеллез
Трихинеллез у человека - это острый зооноз с природной очаговостью, протекающий с лихорадкой, мышечными болями, отеком лица, кожными высыпаниями, высокой эозинофилией, а при тяжелом т... перейти
» Энтеробиоз
Энтеробиоз
Энтеробиоз - кишечный гельминтоз, вызываемый мелкой нематодой Enterobius vermicularis, со стертым и невыраженным течением, наиболее распространенный признак которого - перианальный зуд, возникающий на... перейти
» Аскаридоз
Аскаридоз
Аскаридоз - кишечный гельминтоз, вызываемый нематодой Ascaris lumbricoides, протекающий с поражением ЖКТ, интоксикацией, аллергическими реакциями. Аскаридоз - один из самых распространенных гельмин... перейти
» Альвеококкоз
Альвеококкоз
Альвеококкоз (Alveococcosis) - зоонозный биогельминтоз, вызываемый личиночной стадией цепней Echinococcus multilocularis, с хроническим прогрессирующим течением, развитием в печени и других органах мн... перейти
» Эхинококкоз
Эхинококкоз
Эхинококкоз (Echinococcosis) - зоонозный биогельминтоз, вызываемый личиночной стадией цепня Echinococcus granulosus, характеризуемый хроническим течением и развитием преимущественно в печени, реже в л... перейти