MEDDAILY.INFO
медицинская энциклопедия
ГлавнаяКарта сайта Контакты
 

Прогностические факторы при острых лейкозах. Группы стандартного и высокого риска

фото Прогностические факторы при острых лейкозах. Группы стандартного и высокого риска
Эффективность лечения больных острыми лейкозами определяется совокупностью многих факторов. На основании сопоставления клинических, молекулярно-генетических факторов с выживаемостью пациентов на фоне стандартной химиотерапии (без аллогенной трансплантации костного мозга) сформированы группы риска: стандартного риска (благоприятный прогноз), промежуточного риска, высокого риска (неблагоприятный прогноз). Больные острым лимфобластным лейкозом относятся к группе стандартного риска при наличии следующих факторов:
• возраст <40 лет у взрослых и возраст <10 лет, но >1 года у детей;
• лейкоцитоз <50х109/л;
• отсутствие нейролейкоза;
• выявление транскрипта ETV6-RUNX1;
• количество остаточных лейкозных клеток на день 15-й терапии <0,1%;
• отсутствие остаточных лейкозных клеток после окончания курса индукции ремиссии (при чувствительности метода не менее 10-4);
• гипердиплоидия (51-65 хромосом).

Больные острым лимфобластным лейкозом относятся к группе промежуточного риска при наличии следующих факторов:
• пре-Т-острый лимфобластный лейкоз;
• t(1;19)(q23;p13)/TCF3-PDX1;
• внутренняя амплификация 21-й хромосомы;
• нейролейкоз;
• количество лейкоцитов ≥50х109/л;
• возраст детей <1 года или ≥10 лет.

Больные острым лимфобластным лейкозом относятся к группе высокого риска при наличии следующих факторов:
• t(9;22) BCR/ABL1;
• t(4;11) или реаранжировка MLL;
• гиподияксные нарушения кариотипа (≥5 нарушений);
• отсутствие ремиссии после курса индукции ремиссии;
• неадекватный ранний ответ на терапию (низкая чувствительность к преднизолону - более 1000 бластов в 1 мкл крови на день +8 индукционного курса; количество бластов >25% в костном мозге на день 7-й и/или количество бластов >5% на день 15-й лечения);
• выявление резидуальных лейкозных клеток на день +15, +28-33-й индукционной терапии пре-В-остром лимфобластном лейкозе;
• выявление резидуальных лейкозных клеток после курсов индукции и консолидации ремиссии.

К прогностически неблагоприятным факторам относится возраст старше 40 лет, особенно старше 60 лет.


К группе высокого риска можно отнести также пациентов с транслокацией t(17;19)(q23;p13), нарушениями 17ps 13q-, реаранжировкой генов CRLF2, EPOR, ID4, CCAAT, мутацией или делецией генов ТР53, CREBBP, NT5C3, IKZF1.

Группы риска больных острым миелоидным лейкозом в настоящее время формируются на основе выявляемых цитогенетических и молекулярно-генетических нарушений [рекомендации Американского общества клинических онкологов и Европейской кооперативной группы Leukemia Net, IEP. Независимым прогностически неблагоприятным фактором является также возраст ≥60 лет и плохой ответ на терапию индукции ремиссии (количество бластов в костном мозге >5-10% на день 15-й лечения и отсутствие ПР после 1-го курса индукции ремиссии, сохранение минимальной резидуальной болезни после курсов индукции ремиссии, лейкоцитоз более 100х109/л у больных с нормальным кариотипом.


К группе высокого риска относят также больных с мутациями гена ASXL1, с-KIT, c-Fms, NRAS, KRAS, рецептора VEGF (сосудистого эндотелиального фактора роста), р53, а также высокая экспрессия WT, BCL2, EVI1, VEGF, BAALC и высокая активность теломеразы.

Следует отметить, что группы риска формировались на основе результатов проведенных многоцентровых исследований эффективности программ стандартной химиотерапии. Так, например, исследование, проведенное группой CALGB на основе анализа 1213 больных острым миелитным лейкозом, показало, что 5-летняя выживаемость больных в группах благоприятного прогноза (стандартного риска), промежуточного и плохого прогноза (высокого риска) составила соответственно 55, 24 и 5%. Эти результаты прежде всего необходимы для поисков путей преодоления негативного влияния этих факторов. Включение в программы лечения таргетных препаратов, активное применение на ранних этапах аллогенной трансплантации костного мозга существенно нивелируют негативное влияние факторов и улучшают выживаемость больных.

Убедительным примером этого служит использование ингибиторов тирозинкиназы (иматиниба, дазатиниба, нилотиниба) при прогностически неблагоприятном Ph+ острый лимфобластный лейкоз или раннее применение аллогенной трансплантации костного мозга больным с MLL реаранжировкой и FLT3-ITD,Отдельного обсуждения заслуживает группа больных с рецидивом острого миелитного лейкоза, эффективность лечения которых также определяется наличием факторов риска. Группа европейских экспертов в 2005 г. предложила использовать Европейский прогностический индекс для больных острым миелитным лейкозом в первом рецидиве, расчет которого осуществляется суммированием ранжированных по значимости факторов риска.

Длительность ПР1 ≥18 мес - 0 баллов, длительность ПР1 - 7-18 мес - 3 балла, длительность ПР1 ≤6 мес - 5 баллов; цитогенетические изменения, выявленные в период диагноза острого миелитног лейкоза, - t(16;16) или inv16 - 0 баллов, t(8;21) - 3 балла, другие - 5 баллов; трансплантация стволовых клеток до рецидива не выполнялась - 0 баллов, трансплантация стволовых клеток до рецидива выполнялась - 2 балла, возраст в момент рецидива 35 лет - 0 баллов, 35-45 лет - 1 балл, >45 лет - 2 балла. Прогностически благоприятной группой считали больного с IPI <7 (общая 5-летняя выживаемость 46%), к промежуточной группе риска относили больного с IPI от 7 до 9 (общая 5-летняя выживаемость 18%), к группе высокого риска относили больного с IPI 10-14 (общая 5-летняя выживаемость 4%).

Таким образом, при формулировке диагноза острого лейкоза отражается вариант заболевания, стадия, группа риска. Например, острый миеломонобластный лейкоз с t(3;3)(q21;q26.2), первично-активная стадия, группа высокого риска или острый В-лимфобластный лейкоз с t(9;22)(q34;q11.2); BCR-ABL1, группа высокого риска, полная клинико-гематологическая ремиссия от такого-то числа, полная молекулярно-генетическая ремиссия от такого-то числа.

При формулировке диагноза обязательно отражаются имеющиеся в данный момент осложнения заболевания или лечения (например, панцитопения: анемия, тромбоцитопения с геморрагическим синдромом, фебрильная нейтропения и т. д.) и сопутствующие заболевания (например, ишемическая болезнь сердца, острый инфаркт миокарда с указанием даты его развития пароксизмальная мерцательная аритмия с указанием даты ее развития). Правильно поставленный и правильно сформулированный диагноз острого лейкоза - залог успешного лечения и выздоровления больного.

Оцените статью: (10 голосов)
3.8 5 10

Статьи из раздела Гематология на эту тему:
Аллергические реакции
Алломмунизация и формирование иммунной рефрактерности к трансфузиям донорских тромбоцитов
Анафилактические реакции
Гемокомпонентная терапия
Диагностика острых лейкозов


Новые статьи

» Стронгилоидоз
Стронгилоидоз
Стронгилоидоз - хронически протекающий геогельминтоз с преимущественным поражением ЖКТ и общими аллергическими проявлениями. Основной источник заражения стронгилоидозом - больной человек. Некоторые... перейти
» Трихинеллез
Трихинеллез
Трихинеллез у человека - это острый зооноз с природной очаговостью, протекающий с лихорадкой, мышечными болями, отеком лица, кожными высыпаниями, высокой эозинофилией, а при тяжелом т... перейти
» Энтеробиоз
Энтеробиоз
Энтеробиоз - кишечный гельминтоз, вызываемый мелкой нематодой Enterobius vermicularis, со стертым и невыраженным течением, наиболее распространенный признак которого - перианальный зуд, возникающий на... перейти
» Аскаридоз
Аскаридоз
Аскаридоз - кишечный гельминтоз, вызываемый нематодой Ascaris lumbricoides, протекающий с поражением ЖКТ, интоксикацией, аллергическими реакциями. Аскаридоз - один из самых распространенных гельмин... перейти
» Альвеококкоз
Альвеококкоз
Альвеококкоз (Alveococcosis) - зоонозный биогельминтоз, вызываемый личиночной стадией цепней Echinococcus multilocularis, с хроническим прогрессирующим течением, развитием в печени и других органах мн... перейти
» Эхинококкоз
Эхинококкоз
Эхинококкоз (Echinococcosis) - зоонозный биогельминтоз, вызываемый личиночной стадией цепня Echinococcus granulosus, характеризуемый хроническим течением и развитием преимущественно в печени, реже в л... перейти