MEDDAILY.INFO
медицинская энциклопедия
ГлавнаяКарта сайта Контакты
 

Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз

Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз - это агрессивное миелопролиферативное заболевание детского возраста, характеризующееся пролиферацией главным образом гранулоцитарного и моноцитарного ростков. При ювенильном миеломоноцитарном лейкозе часто встречаются нарушения эритроидного и мегакариоцитарного ростков. Ген BCR/ABL1 отсутствует, тогда как мутации, вовлекающие гены сигнального пути RAS/MAPK, являются характерными.

Эпидемиология
Частота ювенильного миеломоноцитарного лейкоза составляет примерно 1,3 на 1 000 000 детей в возрасте до 14 лет в год, при этом 75% случаев возникают до 3-летнего возраста. Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз составляет около 2% всех лейкозов детского возраста. Мальчики поражаются почти в два раза чаще девочек. Почти 10% случаев ювенильного миеломоноцитарного лейкоза встречается у детей с нейрофиброматозом 1-го типа (выявляется мутация гена NF1).

Этиология заболевания неизвестна
Клинико-лабораторные данные
У большинства пациентов имеют место конституциональные симптомы или признаки инфекции.


Также почти у всех выявляется выраженная гепатоспленомегалия. Иногда размеры селезенки в норме в дебюте заболевания, но быстро увеличиваются в процессе заболевания. У 75% больных выявляются лимфаденопатия, симптомы бронхита или тонзиллита (до 50% случаев), часто (до 50%) выявляются признаки геморрагического синдрома, макулопапулезной кожной сыпи (за счет инфильтрации моноцитами).

Важной чертой многих случаев ювенильного миеломоноцитарного лейкоза (почти 50%) является повышенный синтез гемоглобина F, особенно у больных с нормальным кариотипом. Дополнительные признаки включают поликлональную гипергаммаглобулинемию и наличие аутоантител. Клинические и лабораторные признаки ювенильного миеломоноцитарного лейкоза иногда имитируют инфекционные заболевания, вызванные вирусом Эпштейна-Барр, цитомегаловирусом, человеческим вирусом герпеса 6-го типа, токсоплазмой, микобактерией, гистоплаз-мой и др.


Отмечается повышенная чувствительность миелоидных предшественников к колониестимулиру-ющему фактору GM-CSF in vitro. В крови выявляется лейкоцитоз (25-30х109/л, но у 5-10% детей и более 100х 109/л), представленная нейтрофилами, моноцитами, промиелоцитами и миелоцитами, а также тромбоцитопения и анемия.

Количество бластов и промоноцитов в крови и костного мозга у больных ювенильным миеломоноцитарным лейкозом не превышает 20%. Эозинофилия и базофилия бывают в меньшинстве случаев. При гистологическом исследовании в костном мозге чаще выявляются гиперклеточность за счет гранулоцитов. Выраженных диспластических изменений в костном мозге не выявляют. Моноцитоз в костном мозге менее выражен, чем в крови, и составляет 5-10% клеток. Цитохимическое исследование с помощью альфа нафтилацетатэстеразы или альфа нафтилбутиратэстеразы либо в комбинации с нафтол-ASD-хлорацетатэстеразой облегчает выявление моноцитов. Специфических иммунофенотипических проявлений при ювенильном миеломоноцитарном лейкозе нет.

Диагностические критерии для ювенильного миеломоноцитарного лейкоза:
1. Моноцитоз в периферической крови >1х109/л.
2. Бласты (включая промоноциты) <20% лейкоцитов крови и ядросодержащих клеток костного мозга.
3. Нет Ph-хромосомы или BCR/ABL1 слитного гена.

4. Плюс два или более следующих признака:
a) повышение уровня гемоглобина F;
b) незрелые гранулоциты в периферической крови;
c) лейкоциты >10х109/л;
d) клональные хромосомные аномалии (может быть моносомия 7);
e) гиперчувствительность миелоидных предшественников к GM-CSF in vitro.

Лечение
Основными предикторами сниженной выживаемости пациентов являются тромбоцитопения, возраст старше 2 лет при диагностике ювенильного миеломоноцитарного лейкоза и высокий уровень гемоглобина F на момент диагностики заболевания. В лечении больных ювенильным миеломоноцитарным лейкозом в половине случаев эффективна аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, а в случае рецидива - инфузия донорских лимфоцитов и иммуномодулирующие препараты. Медиана выживаемости без аллотрансплантации составляет около одного года. Роль противолейкозной терапии перед трансплантацией остается неопределенной. Показана эффективность изотретиноина и ингибиторов фарнезилтрансферазы.



Новые статьи

» Стронгилоидоз
Стронгилоидоз
Стронгилоидоз - хронически протекающий геогельминтоз с преимущественным поражением ЖКТ и общими аллергическими проявлениями. Основной источник заражения стронгилоидозом - больной человек. Некоторые... перейти
» Трихинеллез
Трихинеллез
Трихинеллез у человека - это острый зооноз с природной очаговостью, протекающий с лихорадкой, мышечными болями, отеком лица, кожными высыпаниями, высокой эозинофилией, а при тяжелом т... перейти
» Энтеробиоз
Энтеробиоз
Энтеробиоз - кишечный гельминтоз, вызываемый мелкой нематодой Enterobius vermicularis, со стертым и невыраженным течением, наиболее распространенный признак которого - перианальный зуд, возникающий на... перейти
» Аскаридоз
Аскаридоз
Аскаридоз - кишечный гельминтоз, вызываемый нематодой Ascaris lumbricoides, протекающий с поражением ЖКТ, интоксикацией, аллергическими реакциями. Аскаридоз - один из самых распространенных гельмин... перейти
» Альвеококкоз
Альвеококкоз
Альвеококкоз (Alveococcosis) - зоонозный биогельминтоз, вызываемый личиночной стадией цепней Echinococcus multilocularis, с хроническим прогрессирующим течением, развитием в печени и других органах мн... перейти
» Эхинококкоз
Эхинококкоз
Эхинококкоз (Echinococcosis) - зоонозный биогельминтоз, вызываемый личиночной стадией цепня Echinococcus granulosus, характеризуемый хроническим течением и развитием преимущественно в печени, реже в л... перейти