MEDDAILY.INFO
медицинская энциклопедия
ГлавнаяКарта сайта Контакты
 

Хронический миелолейкоз

фото Хронический миелолейкоз
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ИСТОРИЯ
Хронический миелоидный лейкоз является клональным миелопролиферативным заболеванием, затрагивающим полипотентные стволовые клетки-предшественники миелоидных, эритроидных, лимфоидных клеток и мегакариоцитов.

История хронического миелолейкоза составляет более 200 лет. В 1811 г. Peter Cullen описал случай острого воспаления селезенки с необъяснимой молочной кровью. Alfred Velpeau определил, что симптомы лейкоза связаны с гноем в кровеносных сосудах. Alfred Donne обнаружил нарушение созревания белых клеток крови. John Bennett на основе микроскопии крови назвал заболевание «лейкоцитемия». В том же году Rudolf Virchow определил обратное соотношение белых и красных клеток крови, а в 1847 г. на основании подробного гистологического исследования различных органов и тканей при хроническом миелобластном лейкозе ввел название заболевания «лейкемия». Henry Fuller установил первый микроскопический диагноз пациенту с лейкозом в течение жизни.

ОСНОВНЫЕ ЧЕРТЫ БОЛЕЗНИ
У большинства пациентов нет известных факторов, ответственных за развитие заболевания, однако доказана роль ионизирующей радиации и некоторых химических веществ. Отмечено увеличение частоты заболеваемости в Хиросиме и Нагасаки в результате воздействия взрывов атомной бомбы в Японии в 1945 г., у врачей-рентгенологов и у пациентов, получавших лучевую терапию.


Также доказана роль бензола в развитии заболевания. Показано, что у больных, выкуривающих 6 и более сигарет в день, чаще развивается бластный криз и наблюдается более короткая продолжительность жизни. Неизвестно влияние на заболеваемость наследственных, семейных, географических, этнических, экономических и других факторов, однако имеются некоторые данные, описывающие семейные случаи хронического миелолейкоза: хронический миелолейкоз у двух братьев и сестры, у двух братьев-близнецов и их старшего брата. Однако после внедрения в практику молекулярного исследования костного мозга и FISH-исследования сообщений о семейных случаях хронического миелолейкоза нет.

Изучение хромосомных изменений и клеточных ферментов при хроническом миелобластном лейкозе показало клоновую природу этого заболевания. Все лейкозы, в том числе хронического миелобластного лейкоза, происходят из одной трансформированной клетки. Хронический миелобластный лейкоз - это клональное заболевание, клеточный уровень поражения при котором ассоциируется с плюрипотентной стволовой клеткой. Факт моноклональной клеточной пролиферации подтверждается тем, что Ph-хромосома выявляется в предшественниках гранулоцитов (нейтрофилов, эозинофилов, базофилов) и агранулоцитов (моноцитов, В-лимфоцитов), макрофагов, эритробластов, мегакариоцитов, при ее отсутствии в фибробластах костного мозга и кожи.

Цитогенетическим маркером хронического миелобластного лейкоза является приобретенная хромосомная транслокация t(9;22), которая получила название филадельфийской хромосомы (Ph+).


С помощью культивирования клеток костного мозга и множества молекулярных исследований показано, что у больных одновременно есть и Ph-позитивные, и Ph-негативные стволовые кроветворные клетки, тогда как при исследовании зрелых клеток костного мозга и периферической крови Ph-хромосома выявляется в 100% клеток. Таким образом, опухолевые стволовые клетки имеют преимущество перед здоровыми и подавляют их продуктивную активность.

Установлено, что человеческий клеточный протоонкоген с-ABL, гомолог онкогена вируса мышиного лейкоза Абельсона (V-аbl), локализован в дистальном отделе длинного плеча 9 хромосомы (q34). Данный ген обнаруживается у человека, всех позвоночных и даже дрозофил. В нормальном гене с-ABL находится 11 экзонов протяженностью приблизительно 230 килобаз. В норме он кодирует образование белка р145ABL, домен SH1 которого имеет функцию тирозинкиназы и играет важную роль в регуляции клеточного цикла.

Фосфорилирование - это внутриклеточный механизм передачи сигналов, обеспечивающих нормальную жизнедеятельность клетки. АТФ встраивается в определенное место ABL-тирозинкиназы (АТФ-карман). Другие домены белка (SH2 и SH3) связываются с белками актином и интегрином и получают связь от клеток микроокружения.


Домен SH3 является естественным блокатором активности тирозинкиназы, при его удалении из клетки или изменении расположения - активность тирозинкиназы увеличивается.

При хроническом миелобластном лейкозе часть гена ABL перемещается с 9 хромосомы на 22 хромосому, в участок q11, являющийся наиболее частым местом разрыва в 22 хромосоме (major breakpoint claster region - M-bcr). В данном месте расположен ген BCR, в норме кодирующий белок с молекулярной массой 160 000 Да, роль которого до конца не ясна. Имеются сведения, что ген BCR играет важную роль в процессах пролиферации, дифференцировки клетки и построения цитоскелета. Далее происходит слияние гена ABL c геном BCR и образование химерного гена BCR-ABL, кодирующего белок с молекулярной массой 210 000 Да (р210BCR-ABL), обладающего свойствами и активностью фермента - тирозинкиназы. Тирозинкиназы - ферменты, которые участвуют в фосфорилировании тирозина в клеточных субстратах. Тирозинкиназа р210BCR-ABL обладает очень высокой активностью. Тирозинкиназная активность связана с доменом от гена ABL, а домен олигомеризации от гена BCR активирует его. Показано, что при удалении домена BCR домен ABL инактивируется.

Кроме того, ген BCR-ABL способен к аутофосфорилированию, которое приводит к автономной активности и постепенно развивающейся полной независимости от внешних регуляторных механизмов. BCR-ABL-тирозинкиназа фосфорилирует множество белков, принимающих непосредственное участие во всех процессах жизнедеятельности клетки, что приводит к повышению пролиферативной активности опухолевых клеток, снижению чувствительности к апоптотическим сигналам (активация c-myc, изменение активности липидного фермента Р13 - К, повышение уровня гена BCL-2), снижению способности к связыванию с фибронектином стромы, потере связи низкодифференцированных клеток с микроокружением и повышенной способности выходить в периферическую кровь, нарушению процессов дифференцировки клеток.

Кроме того, ген ABL выполняет в нормальной клетке роль, аналогичную роли гена-супрессора опухолевого роста р53. Если в нормальной клетке происходит гиперактивация гена ABL, клеточный цикл немедленно останавливается, и это предотвращает безудержный клеточный рост. При делеции части гена ABL, как это имеет место при образовании BCR-ABL, остановки клеточного цикла не происходит. Усиление пролиферативной активности, снижение чувствительности к апоптозу, нарушение процессов дифференцировки и повышенная способность незрелых гемо-поэтических предшественников к выходу из костного мозга в периферическую кровь являются основными характеристиками лейкемических клеток при хроническом миелобластном лейкозе.

В патогенезе заболевания выделяются два этапа. Первый полностью регулируется сигналами, получаемыми от гена BCR-ABL. По мере прогрессии заболевания наряду с данной транслокацией в процесс вовлекаются различные другие генетические аномалии, что придает опухолевой клетке независимость как от цитокинов, так и от самой BCR-ABL-тирозинкиназы. Показано, что при трисомии 8 хромосомы часто возникает гиперэкспрессия гена c-myc, являющегося ингибитором апоптоза, появление дополнительной 22 хромосомы приводит к амплификации гена BCR-ABL, инактивация антионкогена р53 при формировании изохромосомы 17q. В клетках больных бластным кризом хронического миелобластного лейкоза выявлена гиперэкспрессия тРНК гена, увеличение уровня белка BCR-ABL и резкое усиление фосфорилирования субстратов тирозинкиназы р210BCR-ABL.

Таким образом, тирозинкиназа р210BCR-ABL способствует активации множества белков с вовлечением большого числа различных сигнальных путей, приводящих к неконтролируемому клеточному росту, снижению чувствительности клеток к апоптозу, к повышенной миграции незрелых клеток из костного мозга в периферическую кровь.Иногда точка разрыва 22 хромосомы находится не в наиболее типичном месте (M-bcr), а ближе к центромере хромосомы, районе, который называется m-bcr (minor break point claster region). Продукцией данного мутантного гена является белок с уменьшенной молекулярной массой р190BCR-ABL (Saglio G., 1996). Редко точка разрыва находится в участке μ-bcr, дальше от центромеры хромосомы, чем М-bcr. В результате возникает химерный ген, на основе которого синтезируется белок с большей молекулярной массой - р230BCR-ABL.

На начальном этапе заболевание обычно протекает бессимптомно и имеет относительно доброкачественное течение, лейкемическая опухолевая клетка полностью контролируется геном BCR-ABL, сохраняет способность к дифференцировке, зрелая популяция клеток функционирует относительно полноценно. В процессе течения гемобластоза ген BCR-ABL индуцирует нестабильность генома, появляются дополнительные мутации как в гене BCR-ABL, так и в геноме в целом (патология 1, 5, 7, 8, 17, дополнительная 22 хромосома), опухолевая клетка становится более агрессивной. Дополнительные хромосомные аномалии выявляются в среднем у 20-40% больных хроническим миелобластным лейкозом.

В результате появляется неуклонно прогрессирующее нарушение процессов дифференцировки, усиление пролиферативной активности злокачественных клеток, нарушение связи с микроокружением и блок апоптоза. Таким образом, постепенно увеличивается количество низкодифференцированных миелоидных клеток, происходит подавление эритроидного и мегакариоцитарного ростков кроветворения, появляются очаги экстрамедуллярного кроветворения.

До последнего десятилетия, ознаменовавшегося новыми подходами к терапии хронического миелобластного лейкоза, по данным большинства авторов, медиана продолжительности жизни при этом заболевании составляла 44-51 мес. Однако продолжительность жизни при хроническом миелобластном лейкозе без современной терапии варьирует от 1-2 до 15-20 лет и более. Длительность заболевания почти полностью зависит от продолжительности хронической стадии болезни, поскольку стадия акселерации, как правило, не превышает 1-1,5 года, а терминальная стадия - нескольких месяцев.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Хронический миелоидный лейкоз - редкое заболевание, составляет примерно 14% всех лейкозов и около 20% лейкозов у взрослых. Ежегодная заболеваемость хроническим миелобластным лейкозом составляет 1,4-1,6 случая на 100 000 взрослых, практически не меняясь последние несколько десятков лет, с небольшим преобладанием мужчин (соотношение мужчин и женщин 1,4:1). Хронический миелобластный лейкоз встречается у пациентов всех возрастных групп, более половины больных заболевают в возрасте 40-50 лет. У детей хронический миелобластный лейкоз встречается редко и составляет до 2% всех детских лейкозов.

КЛАССИФИКАЦИЯ
В развитии хронического миелолейкоза различают три стадии:
1) хроническая;
2) акселерации;
3) бластный криз.

ДИАГНОСТИКА ХРОНИЧЕСКОГО МИЕЛОЛЕЙКОЗА
А. Клиническая симптоматика. Хроническаястадия, или фаза болезни на ранних этапах, как правило, бессимптомна. Следующие клинические проявления появляются, как правило, через 1-3 года.
1. Гиперпластический синдром, выраженная спленомегалия в результате миелоидной метаплазии селезенки (тяжесть в левом подреберье, часто жалобы на одышку, тяжесть и дискомфорт в эпигастральной области натощак и после приема пищи, развиваются инфаркты селезенки, особенно при высоком уровне лейкоцитов). При развитии инфаркта селезенки возникают острые боли в левом подреберье, иррадиирующие в спину, повышение температуры тела до 37,5-38,5 °С, тошнота, рвота. При пальпации селезенки выявляется выраженная болезненность, при аускультации живота в левом подреберье можно услышать шум трения (периспленит). Гепатомегалия чаще всего развивается в результате синдрома портальной гипертензии на фоне выраженной спленоме-галии у 20-40% больных.
2. Синдром опухолевой интоксикации (утомляемость, снижение массы тела, ночная потливость, субфебрильная температура тела).
3. Оссалгический синдром (ноющие боли в трубчатых костях, связанные с нарушением микроциркуляции в мелких сосудах надкостницы).
4. Артралгический синдром, связанный с гиперу-рикемией.

В фазу акселерации у больного прогрессирует конституциональная симптоматика (снижение массы тела, потливость, лихорадка), возникают кожный зуд, периодическое чувство жара и учащенный жидкий стул (базофилы выделяют большое количество гистамина), склонность к инфекционным заболеваниям, усиливаются боли в костях и суставах (гиперурикемия), нарастает спленомегалия, учащаются инфаркты селезенки. Часто на фоне гиперлейкоцитоза возникают лейкостазы, которые являются причиной мучительного приапизма, головной боли, нарушения зрения или функций головного мозга, заторможенности. Средняя продолжительность фазы акселерации составляет от 6-8 мес до 1,5 года.

Состояние больного в фазе властного криза средней степени тяжести или тяжелое. Больных беспокоят: выраженная слабость, ноющие, иногда очень сильные боли в костях, суставах или радикулярные, периодическое повышение температуры тела до 38-39 °С, часто сопровождающееся ознобом, проливной пот, снижение массы тела, прогрессирующая спленомегалия, рецидивирующие инфаркты селезенки, выраженная гепатомегалия, печень выступает из-под края реберной дуги на 15-20 см, чего обычно не наблюдается в хронической стадии болезни, синдром портальной гипертензии, асцит.

Лабораторные и инструментальные исследования. К обязательным методам обследования пациентов для верификации диагноза хронического миелобластного лейкоза относятся следующие.
1. Морфологическое исследование клеток периферической крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и тромбоцитов (гемограмма).
2. Морфологическое исследование пунктата костного мозга (миелограмма).
3. Цитогенетическое исследование костного мозга на наличие филадельфийской хромосомы с анализом не менее 20 метафазных пластинок. При невозможности получения 20 качественных метафазных пластинок, «отрицательном» результате при высокой вероятности диагноза необходимо использовать метод FISH.
4. Молекулярное исследование периферической крови и костного мозга на уровень экспрессии гена BCR-ABL в реальном времени (RT-ПЦР).
5. Пальпаторное определение размеров селезенки, печени, лимфатических узлов.
• В костномозговом пунктате при хроническом миелолейкозе определяется:
• Из цитохимических особенностей характерно резкое снижение или полное исчезновение щелочной фосфатазы в нейтрофилах крови и костного мозга, однако данный тест является малоинформативным.
• При трепанобиопсии обнаруживаются выраженная гиперплазия миелоидного ростка, резкое уменьшение содержания жира и у 20-30% больных уже в начале заболевания та или иная степень миелофиброза.
• Из биохимических изменений типично увеличение содержания витамина В12 в сыворотке, которое превышает нормальное иногда в 10-15 раз и остается повышенным в период клинико-гематологической ремиссии. Другим существенным изменением является увеличение содержания мочевой кислоты, которое повышено практически у всех нелеченых больных при высоком лейкоцитозе и может повышаться еще больше при цитостатической терапии. Повышение уровня мочевой кислоты приводит к образованию уратных мочевых камней и подагрических артритов, отложению кристаллов мочевой кислоты в тканях ушных раковин с образованием видимых узелков (тофусов). У большинства больных значительно повышен уровень лактатдегидрогеназыи щелочной фосфатазы сыворотки.
• Факультативные методы обследования при хроническом миелобластном лейкозе позволяют провести дифференциальную диагностику с другими заболеваниями, выявить сопутствующую патологию, влияющую на выбор терапевтической тактики:
1) трепанобиопсия - помогает выявить и уточнить распространенность фиброзных изменений в костном мозге;
2) инструментальные методы исследования по показаниям (ультразвуковое исследование, компьютерная томография органов брюшной полости, эхо-кардиография, люмбальная пункция).

• Хроническая фаза характеризуется постепенно нарастающими изменениями в гемограмме: развивается гиперлейкоцитоз до 200-250х109/л; увеличение количества нейтрофилов, сдвиг формулы влево до промиелоцитов или единичных бластов, относительная лимфопения, увеличение количества базофилов и эозинофилов (базофильно-эозинофильная ассоциация); тром-боцитоз до 800,0-1000,0х109/л и более (часто). Анемия в хронической фазе нехарактерна. В миелограмме - повышено общее число клеток костного мозга за счет клеток гранулоцитарного ростка (до 90-95%), повышено общее количество клеток базофильного и эозинофильного ряда более 6,5%, снижена активность щелочной фосфатазы в нейтрофилах (не более 20% при коэффициенте не более 0,25). При гистологическом исследовании костного мозга в трепанобиоптате выявляется гиперплазия гемопоэтической ткани за счет клеток гранулоцитарного ростка часто в сочетании с мегакариоцитарным.
• В фазе акселерации развивается резистентность к ранее эффективной проводимой терапии и появляются признаки прогрессирования гемобластоза (нарастание лейкоцитоза до 500-700х109/л), увеличение процента незрелых форм гранулоцитов (промиелоцитов и миелоцитов), процента бластных клеток, повышение количества тромбоцитов (более 1000х109/л) или не связанная с лечением тромбоцитопения, базофилия, прогрессирующая спленоме-галия, анемия, нарастание симптомов опухолевой интоксикации. Также для фазы акселерации обычно характерны: ретикулиновый или коллагеновый фиброз в костном мозге; повышение экспрессии bcr/аbl-гена при количественном молекулярно-генетическом анализе; прогрессирующая спленомегалия, инфаркты селезенки; лихорадка, не обусловленная инфекцией, потеря массы тела, боли в костях.
• В настоящее время нет единых критериев оценки фазы акселерации и бластного криза, наиболее часто используются критерии, предложенные European Leukemia Net.
• Терминальную стадию (бластный криз) диагностируют при наличии бластных клеток в крови и/или костном мозге ≥30% (ELN) или ≥20% (WHO), при появлении экстрамедуллярных очагов гемопоэза в различных органах и тканях (кроме селезенки и печени). Спленомегалия и гепатомегалия любых размеров не являются критериями фазы акселерации и бластного криза. В большинстве случаев бластные клетки в крови и костном мозге составляют 60-95% ядросодержащих клеток. Не менее чем у 50% больных в этой стадии обнаруживается выраженный фиброз костного мозга.
• В гемограмме в период бластного криза наблюдаются анемия тяжелой степени, тромбоцитопения различной степени тяжести - от 80,0-90,0 до 5, 0-10,0х109/л, агранулоцитоз.
• Морфологическое, цитохимическое и иммунологическое исследования бластных клеток при бластном кризе хронического миелобластного лейкоза показывают, что преобладающими по частоте являются миелобластный вариант бластного криза, на который приходится около 50% всех случаев, лимфобластный (примерно 25%) и недифференцированный (около 15-20%).
• У 10-15% больных появляются локальные экстрамедуллярные бластные инфильтраты с развитием так называемой миелобластомы. Наиболее часто поражаются периферические или медиа-стинальные лимфатические узлы.
• У подавляющего числа больных (70-80%) в терминальной стадии хронического миелобластного лейкоза цитогенетическое исследование позволяет обнаружить, помимо t(9;22)(q34;q11), добавочные хромосомные аберрации. Наиболее частые из них в порядке убывания частоты: трисомия хромосомы 8, вторая Ph-хромосома, перестройка хромосомы 17 с появлением вместо нормальной изохромосомы17q, трисомия хромосомы 19, вовлечение 1,21 и других хромосом. Средняя продолжительность бластного криза составляет 3-6 мес.
• Подтверждением диагноза хронического миелобластного лейкоза является обнаружение в клетках крови и костного мозга характерного цитогенетического маркера - Ph-хромосомы t(9;22)(q34;q11) и гена BCR-ABL при молекулярном исследовании.
• Прогностические критерии при хроническом миелобластном лейкозе у взрослых. Длительность хронической фазы хронического миелобластного лейкоза значительно отличается у различных пациентов и зависит от клинических и гематологических показателей, выявленных у больных в период установления диагноза. Сегодня принято несколько прогностических моделей, которые используются для определения вероятного прогноза течения заболевания. Наиболее часто используют прогностические модели Sokal, Hasford.

В 2011 г. авторами модели EURO предложена пересмотренная прогностическая модель EUTOS, учитывающая лишь уровень базофилов и размер селезенки.

Дифференциальную диагностику при хроническом миелолейкозе следует проводить с лейкемоидной реакцией миелоидного типа, возникающей при различных инфекциях (сепсис, туберкулез), с метастазами солидной опухоли в костный мозг, с другими миелопролиферативными заболеваниями (первичный миелофиброз, эссенциальная тромбоцитемия, хронический миеломоноцитарный лейкоз). Схожими признаками с вышеперечисленными заболеваниями являются: лейкоцитоз, сдвиг лейкоцитарной формулы влево до молодых форм гранулоцитов, тромбоцитоз.

Опорными диагностическими критериями для хронического миелолейкоза являются:
- наличие анемии, не свойственной лейкемоидной реакции;
- увеличение количества базофилов и эозино-филов в лейкоцитарной формуле (базофиль-но-эозинофильная ассоциация); ✧ гипертромбоцитоз (более 500х109/л);
- гиперлейкоцитоз (более 30х109/л);
- данные миелограммы, которая при миелолейкозе характеризуется увеличением количества миелокариоцитов, увеличением лейкоцитарно-эритроцитарного индекса, индекса созревания нейтрофилов более 1,0, тогда как при лейкемоидной реакции миелограмма мало изменена;
- динамика картины крови (лейкемоидная реакция обычно исчезает с устранением вызвавшей ее причины, в то время как изменения в крови при миелолейкозе неуклонно прогрессируют).

• Сложности с проведением дифференциальной диагностики могут возникнуть лишь в ранней хронической фазе и обычно устраняются после проведения цитогенетического исследования клеток костного мозга и молекулярного исследования клеток периферической крови и костного мозга. С целью проведения дифференциального диагноза хронического миелолейкоза с другими миелопролиферативными заболеваниями рекомендовано проводить гистологическое исследование трепанобиоптата костного мозга и исследование периферической крови на наличие мутации V617F (JAK2).
• Показания к консультации других специалистов. Для исключения вторичных изменений в гемограмме на фоне злокачественного новообразования и различных хронических заболеваний, уточнения выраженности гепатоспленомегалии, наличия фиброза костного мозга больному, при наличии показаний, проводят дополнительное обследование: рентгенографию (флюорографию) органов грудной клетки, ультразвуковое исследование органов брюшной полости, эзо-фагогастрофибродуоденоскопию, консультацию акушера-гинеколога, уролога и других специалистов.

Диагностический алгоритм:
1. Жалобы: слабость, опухолевая интоксикация, диспептический синдром и пр.
2. Гемограмма: лейкоцитоз, тромбоцитоз, базофильно-эозинофильная ассоциация, сдвиг лейкоцитарной формулы до низкодифференцированных форм нейтрофилов.
3. Миелограмма: гиперклеточный костный мозг, увеличение индекса «лейко:эритро», расширение гранулоцитарного ростка, увеличение индекса созревания нейтрофилов более 1,0.
4. Молекулярное исследование клеток периферической крови: выявление мутантного гена BCR-ABL.
5. По показаниям (неэффективность терапии, про-грессирование заболевания): исследование на наличие мутаций в гене BCR-ABL.

ПРИМЕРЫ ФОРМУЛИРОВКИ ДИАГНОЗА
Хронический миелолейкоз, Ph-позитивный, хроническая фаза. Низкая группа риска. Полный цитогенетический ответ. Большой молекулярный ответ. Хронический миелолейкоз, Ph-позитивный, фаза акселерации. Высокая группа риска. Прогрессирующее течение.

ВОЗМОЖНОСТИ СКРИНИНГА
Хронический миелолейкоз - редкое заболевание, у которого длительность хронической фазы составляет несколько лет. Для оптимальной диагностики данного гемобластоза достаточно ежегодного исследования гемограммы с определением уровня тромбоцитов и лейкоцитарной формулы.



Новые статьи

» Стронгилоидоз
Стронгилоидоз
Стронгилоидоз - хронически протекающий геогельминтоз с преимущественным поражением ЖКТ и общими аллергическими проявлениями. Основной источник заражения стронгилоидозом - больной человек. Некоторые... перейти
» Трихинеллез
Трихинеллез
Трихинеллез у человека - это острый зооноз с природной очаговостью, протекающий с лихорадкой, мышечными болями, отеком лица, кожными высыпаниями, высокой эозинофилией, а при тяжелом т... перейти
» Энтеробиоз
Энтеробиоз
Энтеробиоз - кишечный гельминтоз, вызываемый мелкой нематодой Enterobius vermicularis, со стертым и невыраженным течением, наиболее распространенный признак которого - перианальный зуд, возникающий на... перейти
» Аскаридоз
Аскаридоз
Аскаридоз - кишечный гельминтоз, вызываемый нематодой Ascaris lumbricoides, протекающий с поражением ЖКТ, интоксикацией, аллергическими реакциями. Аскаридоз - один из самых распространенных гельмин... перейти
» Альвеококкоз
Альвеококкоз
Альвеококкоз (Alveococcosis) - зоонозный биогельминтоз, вызываемый личиночной стадией цепней Echinococcus multilocularis, с хроническим прогрессирующим течением, развитием в печени и других органах мн... перейти
» Эхинококкоз
Эхинококкоз
Эхинококкоз (Echinococcosis) - зоонозный биогельминтоз, вызываемый личиночной стадией цепня Echinococcus granulosus, характеризуемый хроническим течением и развитием преимущественно в печени, реже в л... перейти