MEDDAILY.INFO
медицинская энциклопедия
ГлавнаяКарта сайта Контакты
 

Лимфома Беркитта

Лимфома Беркитта - высокоагрессивная лимфоидная опухоль, в большинстве случаев связанная с транслокацией и нарушенной регуляцией гена c-myc на 8 хромосоме и состоящая из зрелых высокопролиферирующих малых нерасщепленных В-клеток, которые экспрессируют фенотип зародышевых центров. Заболевание было описано ирландским хирургом Д. Беркиттом в 1958 г., который наблюдал у африканских детей быстрорастущую «саркому», поражающую преимущественно челюсти и впоследствии получившую название «лимфома Беркитта».

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Лимфома Беркитта составляет до 40% всех неходжкинских лимфом у детей и менее 2% у взрослых. В зависимости от эпидемиологических особенностей выделяются три варианта лимфомы Беркитта.

Эндемическая лимфома Беркитта преимущественно встречается у детей в эндемичных районах экваториальной Африки, Папуа-Новой Гвинее, где заболеваемость составляет 5-15 на 100 000 населения, с пиком в возрастном интервале 4-7 лет и преобладанием мальчиков 2:1.


Этот вариант лимфомы Беркитта в 95% случаев ассоциирован с вирусом Эпштейна-Барр, а часто - и с малярийным плазмодиумом. Вирус Эбштейна-Барр находят почти во всех случаях.

Спорадическая лимфома Беркитта встречается по всему миру в различных возрастных группах, с частотой 2-3 случая на 1 000 000 человек, преимущественно у детей и молодых взрослых (возрастная медиана взрослых - 30 лет). Ассоциация с ВЭБ выявляется в 15-20% случаев.

ЛБ, ассоциированная с иммунодефицитом, составляет 35-40% в группе иммунодефицитных лимфом, частота возникновения - 6 случаев на 1000 больных СПИДом. Лимфома Беркитта насчитывает 30-40% случаев неходжкинских лимфом среди ВИЧ-позитивных пациентов. Сравнительно с другими ВИЧ-инфицированными пациентами с неход-жкинскими лимфомами типа диффузной В-крупноклеточной лимфомы, пациенты с лимфомой Беркитта отличаются следующими признаками: молодой возраст, СПИД реже является у них первичным диагнозом, высокое количество CD4-клеток (обычно >200 клеток/мкл).


ВИЧ-ассоциированная лимфома Беркитта имеет некоторые сходные признаки с эндемической лимфомой Беркитта. ВИЧ-инфекция, как и малярия, ведет к поликлональной В-клеточной активации и этим допускает возможность слабого контроля над пролиферацией вируса Эбштейна-Барр + В-клеток. Ассоциация с вирусом Эбштейна-Барр выявляется в 25-40% случаев. Этот вариант лимфомы Беркитта развивается у некоторых пациентов после трансплантации и у лиц с врожденным иммунодефицитом.

МОРФОЛОГИЯ И ИММУНОФЕНОТИП
Морфологически выделяют три варианта.
1. Классический вариант лимфомы Беркитта: определяется при эндемическом, реже при спорадическом вариантах лимфомы Беркитта и состоит из мономорфных среднего размера клеток со средней вакуолизированной базофильной цитоплазмой и с круглым ядром, содержащим грубый хроматин и 2-5 ядрышек. Цитоплазма умеренно обильная, при фиксации формалином могут быть незначительные втягивания цитоплазмы, что ведет к появлению квадратных краев между соседними клетками. Богатая на РНК цитоплазма окрашивается по Гимзе или Райту в синий цвет, проявляя при этом множество вакуолей из-за наличия липидов. Уровень митозов необычно высокий. Обилие митозов, а также разбросанных макрофагов, фагоцитирующих обильные апоптотические клетки, при малом увеличении микроскопа создает специфическую картину «звездного неба».

2. Вариант лимфомы Беркитта с плазмоцитоидной дифференцировкой: ассоциирован с иммунодефицитом. Клетки имеют эксцентрическую базофильную цитоплазму и несколько полиморфные ядра с единичным центрально расположенным ядрышком. В цитоплазме может выявляться иммуноглобулин.

3. Атипичный вариант: представлен средними клетками (Беркитт-подобная морфология) с выраженно плеоморфными ядрами (как по размеру, так и по форме), множественными, заметными ядрышками и отличающимися высоким апоптотическим и митотическим индексом. Этот вариант относится к одной из наиболее быстро растущих опухолей человека. До 100% всех опухолевых клеток экспрессируют маркер пролиферации белок Ki-67. Кроме того, этот вариант лимфомы Беркитта характеризуется обязательным наличием хромосомных транслокаций, затрагивающих локус гена с-myc.

Опухолевые клетки при лимфоме Беркитта экспрессируют поверхностные иммуноглобулины sIg (чаще sIgM) и В-клеточные антигены: CD19, CD20, CD22, CD79а. Маркеры CD5, CD23, Bcl-2 обычно отсутствуют. В 50% случаев имеется экспрессия CD10. Маркер TdT обычно негативный, что отличает лимфому Беркитта от лимфобластных лимфом. До 100% клеток экспрессируют белок Ki-67, следовательно, время удвоения опухоли очень короткое - 24-48 ч. До 95% случаев при эндемической лимфомой Беркитта и 20% случаев спорадической лимфомой Беркитта экспрессируют антиген вируса Эпштейна-Барр EBNA.

ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ И МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ
При лимфоме Беркитта в клетках выявляется реаранжировка генов иммуноглобулинов. Характерные цитогенетические аномалии, затрагивающие 8 хромосому, на которой расположен протоонкоген c-myc: t(8;14)(q24;q32), t(8;22)(q24;q11), t(2;8)(p11-12;q24). В результате этих транслокаций с-myc подпадает под действие активных промоторов, что приводит к гиперсинтезу продукта с-myc, являющемуся сильным стимулятором клеточной пролиферации. Обнаружение гиперактивности с-myc при других лимфомах является значительным негативным прогностическим фактором. Кроме транслокации с-myc, при лимфоме Беркитта также выявляются мутации с-myc и p53 в -60 и 40% случаев соответственно. Большинство этих мутаций направлены на функциональные домены, которые увеличивают онкогенный потенциал myc благодаря различным механизмам, включая увеличенную стабильность белка или функции транскрипции либо повреждая индукцию проапоптотического элемента BIM.

Профиль генной экспрессии лимфомы Беркитта - сходный с таковым у клеток темной зоны зародышевого центра, тогда как профиль генной экспрессии зародышевого

центра В-клеточноподобной (GCB-тип) и активированной В-клеточноподобной (АВС-тип) лимфомы более похожий на клетки светлой зоны. Это предполагает, что такие лимфомы происходят из различных отделов зародышевого центра. Отношение лимфома Беркитта к клеткам темной зоны кажется парадоксальным из-за того, что эти клетки в норме не экспрессируют myc. Недавние исследования путем геномного секвенирования определили новые повторяющиеся соматические мутации при лимфоме Беркитта: частые активирующие мутации в TCF3 (11%) и инактивирующие мутации в его ингибиторе, ID3 (38-68%). Они выявляются в 70% случаев спорадической и ВИЧ-ассоциированной лимфомой Беркитта и только в 40% случаев эндемической лимфомой Беркитта. Эти мутации не определяются в случае диффузной В-крупноклеточной лимфомы и весьма важны для выживания клеток лимфомы Беркитта и поэтому составляют необходимый кооперативный механизм myc в патогенезе лимфомы Беркитта.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
При лимфоме Беркитта у большинства больных обнаруживаются большая опухолевая масса и экстранодальные поражения, локализация которых варьирует в зависимости от эпидемиологического варианта. При спорадической лимфомы Беркитта в большинстве случаев опухолевая масса локализуется в брюшной полости, чаще всего (25-40%) в правом нижнем квадранте живота. Характерна клиническая картина «острого живота» как результат обструктивной кишечной непроходимости, острого аппендицита, желудочно-кишечного кровотечения или перфорации вследствие специфической инфильтрации желудка и/или кишечника. Также могут поражаться яичники, почки, сальник, лимфатическое кольцо Вальдейера и другие области. Двустороннее поражение молочных желез может быть ассоциировано с началом пубертата или с лактацией. Поражение лимфатических узлов более обычно среди взрослых, чем среди детей. При спорадической лимфомы Беркитта у пациентов также могут быть злокачественные плевральные выпоты или асцит. В редких случаях болезнь начинается лейкозом.

При эндемической лимфоме Беркитта также до 50% больных имеют поражение органов брюшной полости, однако наиболее типичным является локализация в области головы и шеи. У 70% у детей до 5 лет поражаются челюсти (верхняя - в два раза чаще нижней) и другие кости черепа. Поражаются также почки, желудочно-кишечный тракт, яичники, молочные железы и другие экстранодальные области.

При любых вариантах часто вовлекаются яичники и почки, реже кожа. Массивные быстрорастущие забрюшинные опухолевые образования могут привести к компрессии спинного мозга и развитию параплегии, что наблюдается у 15% больных в Экваториальной Африке. Поражение молочных желез часто случается у больных в возрасте полового созревания, у беременных и в период лактации.Поражение костного мозга наблюдается в 8-20% случаев, особенно часто у иммунодефицитных больных. У части больных, преимущественно мужчин, заболевание дебютирует как острый лимфобластный лейкоз без солидных опухолевых масс. При этом в периферической крови выявляется более 25% бластов, похожих на типичные клетки Беркитта. Эти лейкозы составляют 2-4% всех острых лимфобластных лейкозов у взрослых.

В классификации лимфом ВОЗ устранена категория «атипическая лимфома Беркитта». Для случаев без типичной морфологии или иммунофенотипа введена временная категория «В-клеточная лимфома, неклассифицированная, с признаками, промежуточными между деффузной В-крупноклеточной лимфоме и лимфоме Беркитта». Это агрессивные лимфомы с существенной гетерогенностью по морфологическим, иммунофенотипическим и генетическим признакам. Средняя выживаемость составляет 9 мес (5-летняя выживаемость около 30%). Эта группа лимфом включает также случаи транслокации одновременно MYC и BCL2 (и/или BCL6), так называемые лимфомы с двойной или даже тройной транслокацией («double-hit», «triple-hit»). Такие случаи характеризируются высокоагрессивным течением с неблагоприятным прогнозом со средней общей выживаемостью от 4 до 6 мес, по данным изучения серии случаев.

ДИАГНОСТИКА
Чтобы установить диагноз лимфомы Беркитта, помимо основных стандартных исследований, рекомендованных при неходжскинской лимфоме, необходимо адекватное иммунофенотипи-рование методом проточной цитометрии или иммуногистохимии.

Иммунофенотип лимфомы Беркитта: slg+, CD10+, CD19+, CD20+, CD22+, TdT-, Ki-67+ (>95%), BCL2-, BCL6+, кариотип - с реаранжировкой MYC.

Цитогенетический анализ (с или без использования FISH) на определение t(8;14) или вариантов следует выполнять во всех случаях, когда выявлена реаранжировка в генах BCL2 или BCL6.Транслокацию гена MYC выявляют почти во всех случаях лимфомы Беркитта. 80% классической лимфоме Беркитта - t(8;14), юкстапозиция гена MYC на 8 хромосоме с областью IgH на 14 хромосоме. Другие варианты перестановки MYC - t(8;22) или t(2;8) - встречаются менее часто. Некоторые случаи диффузной В-крупноклеточной лимфоме также ассоциируются со сверхэкспрессией MYC. Определение профиля генной экспрессии является точным количественным методом различения лимфомы Беркитта и диффузной В-крупноклеточной лимфомы. Однако эта техника пока не рекомендуется для широкого использования.

При первичном обследовании может быть полезна магнитно-резонансная томография головного мозга при определенных обстоятельствах (например, если есть подозрение поражения центральной нервной системы на момент постановки диагноза на основании неврологических знаков и симптомов). Необходимо также выполнить люмбальную пункцию с цитологическим исследованием ликвора.

Позитронно-эмиссионная томография не рекомендуется для рутинного использования, так как полученные данные не могут влиять на терапию пациентов с только что установленной лимфомой Беркитта.

Целесообразно серологическое исследование на ВИЧ-инфекцию, так как лимфома Беркитта часто ассоциируется с ВИЧ-инфекцией, а также тестирование на вирус гепатита В, так как режимы иммунохимиотерапии ассоциированы с повышенным риском его реактивации HB.

СТАДИРОВАНИЕ
Для стадирования используется система Ann Arbor или, чаще, St. Jude/Murphy. Приблизительно у 30% пациентов определяют ограниченную стадию (I или II), тогда как распространенную (III или IV) выявляют у 70% пациентов.Согласно стадированию National Cancer Institute (США), выделяют:
• A - единичное солитарное экстраабдоминальное поражение;
• AR - интраабдоминальное поражение, более чем 90% опухоли резецировано;
• B - множественное экстраабдоминальных поражений;
• C - интраабдоминальная опухоль;
• D - интраабдоминальное поражение плюс 1 или более экстраабдоминальных поражений.

Пациентов разделяют на группы низкого и высокого рисков. К группе низкого риска относятся больные без большой опухолевой массы (<10 см) с начальными стадиями (I или II) заболевания, хорошим соматическим статусом и нормальным уровнем лактатдегидрогеназы. Все остальные пациенты входят в группу высокого риска.

ЛЕЧЕНИЕ
Учитывая тот факт, что лимфома Беркитта является чрезвычайно быстрорастущей опухолью, способной за короткий период времени достичь большого объема, основным принципом лечения является своевременность (в кратчайшие сроки после диагностики) и интенсивность. Большинство больных госпитализируются в плохом соматическом статусе, поэтому требуют хорошей симптоматической терапии с элементами неотложной медицинской помощи (устранение кишечной непроходимости, кровотечения, перфорации).

До появления интенсивных режимов полихимиотерапии для лечения лимфомы Беркитта достаточно долгое время широко применялось хирургическое удаление абдоминальных опухолевых масс. Этот метод лечения превосходил стандартную химиотерапию того времени по влиянию на общую выживаемость, хотя частота рецидивов, даже при выполнении последующей химиотерапии, была высока. Хирургическое вмешательство существенно затягивало сроки начала полихимиотерапии, что обусловливало появление рецидива, чаще всего в других местах - в центральной неранвой ситеме и костном мозге. Современные интенсивные схемы полихимиотерапиипозволили значительно снизить частоту рецидивов, кроме того, они способны эффективно удалять даже крупные опухолевые образования. По этой причине хирургическое лечение потеряло свою актуальность и в настоящее время применяется только в случае развития опасных для жизни осложнений: перфорации кишечника, непроходимости, кишечного кровотечения.

Лимфома Беркитта излечима у существенной части пациентов, когда применяется дозоинтенсивная полихимиотерапия, которая включает профилактику поражения центральной нервной системы. Опухоль является одной из самых химиочув-ствительных, и опухолевые массы достаточно быстро регрессируют. Однако это повышает опасность развития тяжелого синдрома лизиса опухоли, что особенно актуально у больных с большой опухолевой массой. В связи с этим у таких больных перед основным интенсивным курсом химиотерапии проводится короткая циторедуктивная «префаза» невысокими дозами цитостатиков, обычно циклофосфамидом, винкристином и преднизолоном.

Химиотерапия CHOP и CHOP-подобные режимы не являются адекватным лечением лимфомы Беркитта. Анализ данных в Швеции/Дании на основе популяции больных лимфомой Беркитта (ВИЧ-негативная лимфома Беркитта, n=258) показал, что 2-летняя общая выживаемость при лечении CHOP или CHOEP составляет всего 39% сравнительно с 70-80% у больных, получавших более интенсивную полихимиотерапию.

Для пациентов, которые могут переносить агрессивную терапию, интенсивная полихимиотерапия может являться наилучшим шансом длительного контроля болезни. Около 60-90% детей и взрослых молодого возраста с лимфомой Беркитта достигают длительной ремиссии. Выживаемость взрослых больных старшего возраста сравнительно менее благоприятна.

Наиболее используемым высокоэффективным протоколом лечения является протокол Национального института рака США CODOX-M (циклофосфамид, винкристин, доксорубицин, метотрексат в высоких дозах) попеременно с IVAC (ифосфамид, этопозид, цитарабин в высоких дозах), разработанный I. Magrath и соавт. Известны и другие режимы: COPADM/CYVE, предложенный Французским педиатрическим онкологическим обществом, NHL-BFM 90 - протокол Германской группы изучения детских острых лимфобластных лейкозов (BFM Group), несколько протоколов Педиатрической онкологической группы (POG),протокол MACHO Британской группы изучения рака у детей.

CODOX-M и IVAC включают также интратекальную химиотерапию (цитарабин или метотрексат) для профилактики поражения центральной нервной системы в дополнение к системному применению высоких доз цитарабина или метотрексата. По данным исследования 1998 г., после получения 4 циклов CODOX-M/IVAC у пациентов, которые раньше не получали лечения (n=55, лимфома Беркитта или Беркитт-подобная лимфома; n=11, деффузная В-крупноклеточная лимфома), - уровень 1-летней выживаемости без событий составил 85%. В 2002 г. G. Mead и соавт. показали значение модифицированного CODOX-M/IVAC режима у взрослых с лимфомой Беркитта (n=52). Пациенты с низким риском (n=12) получали модифицированный CODOX-M (3 цикла), пациенты с высоким риском (n=40) - модифицированный CODOX-M/IVAC (4 цикла). У пациентов группы низкого риска 2-летняя бессобытийная выживаемость и общая выживаемость (ОВ) составили 83 и 81% соответственно, тогда как у группы высокого риска - 60 и 70%. Модифицированный режим CODOX-M с или без чередования с IVAC был также эффективен и хорошо переносился пожилыми пациентами с лимфомой Беркитта или Беркитт-подобной лимфомой (n=14) и у пациентов с ВИЧ-ассоциированной лимфомой Беркитта (n=8).

В настоящее время перед каждым циклом CODOX-M и IVAC назначается ритуксимаб (R-CODOX-M/R-IVAC), однако, несмотря на положительную тенденцию, разница в конечных результатах оказалась статистически несущественной: в ретроспективном исследовании у пациентов (n=80), которые дополнительно получали ритуксимаб, частота 3-летней БСВ и ОВ составила 74 и 77% соответственно; а без добавления ритуксимаба - 61 и 66%.

Обращает на себя внимание протокол Hyper-CVAD, предложенный специалистами Ракового центра MD Anderson (США) для лечения лимфобластных лим-фом. В серии из 26 взрослых больных (1999) полная ремиссия была достигнута у 81% пациентов, частота 3-летней ОВ 49%; частота ОВ выше среди пациентов 60 лет и младше (77 против 17% для пациентов старше 60 лет).

Кроме того, этот режим в комбинации с высокоинтенсивной антиретровирусной терапией оказался высокоэффективным у неблагоприятной категории больных со СПИД-ассоциированной лимфомы Беркитта: частота полных ремиссий составила 92%. Результаты исследования показали, что добавление ритуксимаба к режиму Hyper-CVAD улучшает долгосрочный исход у пациентов с лимфомой Беркитта или B-ОЛЛ, особенно у пациентов пожилого возраста. Во II фазе клинического исследования R-Hyper-CVAD у пациентов с недавно диагностированной лимфомы Беркитта или острым В-лимфобластным лейкозом (n=31) 86% больных достигли полной ремиссии, частота 3-летней БСВ и ОВ 80 и 88%. Частота 3-летней ОВ среди старших и младших пациентов была похожей (89 против 88%). В обновленном сообщении 4-летняя ОВ составила 75% (70% у больных до 60 лет и 72% у пациентов старше 60 лет). В недавнем ретроспективном исследовании, которое оценивало исходы различных режимов у пациентов с лимфомой Беркитта (n=258), частота 2-летней ОВ была одной из наивысших при применении Hyper-CVAD (с/ без ритуксимаба) - около 83%.

Пациенты с лимфомой Беркитта, которая развилась в посттрансплантационный период, тяжело поддаются лечению, но могут дать хороший ответ на терапию, включающую комбинацию химиотерапии с уменьшенной иммуносупрессией и ритуксимабом. Однако смертность остается высокой среди небольшого количества сообщенных случаев - 3 из 5 пациентов в одном исследовании умерли от осложнений терапии. Для рецидивирующих ВИЧ-инфицированных больных лимфомой Беркитта в отдельных случаях высокую эффективность показало назначение брентуксимаба ведотин.

В Гематологическом научном центре МЗ РФ в 20032008 гг. проводилось лечение пациентов с лимфомой Беркитта (n=37) по экспериментальному высокоинтенсивному протоколу лимфома Беркитта-М-04, который представляет собой чередование комбинированного набора цитостатиков в виде блоков А и С. При этом 5-летняя безрецидивная выживаемость составила 97%, а 5-летняя общая - 88%. Данная программа позволяла достичь быстрой регрессии опухоли и сократить продолжительность лечения за счет интенсификации химиотерапии при приемлемой токсичности.

В связи с тем что высокоинтенсивные режимы химиотерапии имеют значительную и часто неприемлемую токсичность, представляют интерес результаты так называемого низкоинтенсивного лечения, полученные в недавнем проспективном исследовании. Оценивалась эффективность дозорегулированного режима EPOCH с ритуксимабом (DA-EPOCH-R) у ВИЧ-негативных первичных пациентов с лимфомой Беркитта (n=30). При медиане наблюдения 86 мес БСВ и ОВ составили 95 и 100% соответственно. Благоприятные результаты исследования могут отображать включение большего числа пациентов низкой группы риска в сравнении с другими исследованиями; приблизительно у половины пациентов показатели лактатдегидрогеназы были в норме.

Роль высокодозной химиотерапии с аутологичной или аллогенной трансплантацией костного мозга либо гемопоэтических стволовых клеток в лечении лимфомы Беркитта пока до конца не определена. Первые сообщения об эффективности высокодозной терапии с аутологичной трансплантацией костного мозга при лимфоме Беркитта появились еще в середине 1980-х годов, при этом отмечена ее эффективность в рефрактерных случаях и при рецидивах, в том числе и в центральной нервной системе. Опубликован обзор Европейской группы трансплантации костного мозга, где обобщены результаты 118 аутологичных трансплантаций при лимфоме Беркитта. Безрецидивная 5-летняя выживаемость у 70 больных, которым трансплантация выполнена в первую полную ремиссию, составила 70%, а у больных с химиочувствительным рецидивом этот показатель составил 37%. Хотя исследований III фазы, в которых эффективность аутологичной трансплантации при лимфоме Беркитта сравнивалась с протоколами полихимиотерапии типа CODOX-M/IVAC или Hyper-CVAD, не проводилось, ретроспективные данные свидетельствуют, что выполнение трансплантации в первой полной ремиссии не увеличивает общую выживаемость.

Однако, как следует из отчета Европейского регистра трансплантации костного мозга, высокодозная химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток является эффективным методом лечения детей с лимфомой Беркитта высокого риска - плохо ответивших на терапию первой линии или с рецидивами. Общая 5-летняя выживаемость у этой категории больных составила 48-56%, что относительно неплохо, если считать, что выживаемость таких детей при стандартном лечении чрезвычайно низкая.

Голландско-бельгийская гематоонкологическая кооперативная группа (HOVON) в 2005 г. продемонстрировала возможность интенсивной высокодозной индукции с последующей консолидацией BEAM и аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у взрослых первичных пациентов с лимфомой Беркитта, Беркитт-подобной лимфомой или B-ОЛЛ. Среди пациентов с лимфомой Беркитта/Беркитт-подобной лимфомой (n=27) полная ремиссия была достигнута у 81%, частичная - у 11%; 5-летняя БСВ и ОВ были73 и 81%.

В недавнем анализе результатов трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аутологичной или аллогенной) у пациентов с лимфомой Беркитта, согласно базе данных CIBMTR Center for International Blood and Marrow Transplant Research, 5-летняя БСВ и ОВ после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в первой ремиссии 78 и 83%. Если трансплантация гемопоэтических стволовых клеток проводилась в первой ремиссии, то прогноз был более неблагоприятным, независимо от вида трансплантации.

Оптимальное ведение пациентов лимфомы Беркитта с двойной или тройной транслокацией («double-hit», «triple-hit») пока не установлено. Основные схемы лечения представлены в приложении.

Рецидивы лимфомы Беркитта, как правило, развиваются в первые 6-9 мес после завершения первой линии химиотерапии, поздние рецидивы встречаются крайне редко. При этом возможности лечения остаются неопределенными. Если длительность ремиссии после первичной терапии была умеренной, можно рассматривать режимы DA-EPOCH-R, R-IVAC, R-GDP (гемцитабин, дексаметазон, циспластин в сочетании с ритуксимабом), R-ICE (ифосфамид, карбоплатин, этопозид в сочетании с ритуксимабом) и цитарабин в высоких дозах. Эти предположения основаны на очень ограниченных ретроспективных исследованиях небольшого числа пациентов. У первично резистентных больных лимфомой Беркитта (прогрессирование заболевания, ранний рецидив) эффективность терапии второй и последующих линий минимальна. Лучшим выбором для пациентов, которые нуждаются в химиотерапии второй линии при рецидиве/рефрактерном заболевании, является лечение в рамках клинических исследований, а в случае невозможности участвовать в исследовании - поддерживающая терапия или паллиативная лучевая терапия.

ПРОГНОЗ
Лимфома Беркитта является потенциально излечимым заболеванием. Для лимфомы Беркитта, по данным Национального института рака США, общая 5-летняя выживаемость в зависимости от стадии и возраста распределена следующим образом: I-II стадии - 78%, IV стадия - 25%, больные моложе 40 лет - 60%, старше 40 лет - 37%. Невозможность достичь полной ремиссии является очень неблагоприятным прогностическим признаком.

Оцените статью: (12 голосов)
4.08 5 12

Статьи из раздела Гематология на эту тему:
В-клеточные лимфомы со специфическим поражением кожи
Венозная тромбоэмболия
Волосатоклеточный лейкоз
Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз
Гиперкальциемия


Новые статьи

» Стронгилоидоз
Стронгилоидоз
Стронгилоидоз - хронически протекающий геогельминтоз с преимущественным поражением ЖКТ и общими аллергическими проявлениями. Основной источник заражения стронгилоидозом - больной человек. Некоторые... перейти
» Трихинеллез
Трихинеллез
Трихинеллез у человека - это острый зооноз с природной очаговостью, протекающий с лихорадкой, мышечными болями, отеком лица, кожными высыпаниями, высокой эозинофилией, а при тяжелом т... перейти
» Энтеробиоз
Энтеробиоз
Энтеробиоз - кишечный гельминтоз, вызываемый мелкой нематодой Enterobius vermicularis, со стертым и невыраженным течением, наиболее распространенный признак которого - перианальный зуд, возникающий на... перейти
» Аскаридоз
Аскаридоз
Аскаридоз - кишечный гельминтоз, вызываемый нематодой Ascaris lumbricoides, протекающий с поражением ЖКТ, интоксикацией, аллергическими реакциями. Аскаридоз - один из самых распространенных гельмин... перейти
» Альвеококкоз
Альвеококкоз
Альвеококкоз (Alveococcosis) - зоонозный биогельминтоз, вызываемый личиночной стадией цепней Echinococcus multilocularis, с хроническим прогрессирующим течением, развитием в печени и других органах мн... перейти
» Эхинококкоз
Эхинококкоз
Эхинококкоз (Echinococcosis) - зоонозный биогельминтоз, вызываемый личиночной стадией цепня Echinococcus granulosus, характеризуемый хроническим течением и развитием преимущественно в печени, реже в л... перейти