MEDDAILY.INFO
медицинская энциклопедия
ГлавнаяКарта сайта Контакты
 

Цитостатическая болезнь

Регистрируемый последние десятилетия неуклонный рост заболеваемости населения нашей планеты и развитие современных биотехнологий привели к значительному увеличению арсенала лекарственных средств, используемых в терапии различных патологических состояний. Закономерным следствием этого явилось повышение частоты регистрируемых побочных эффектов и осложнений медикаментозного лечения.

В середине прошлого века для характеристики клинико-лабораторных нарушений, индуцированных лекарственной терапией, был введен термин «лекарственная болезнь».

Выделяют следующие патогенетические типы побочных реакций и осложнений лекарственной терапии:
1) побочные эффекты, связанные с фармакологическими свойствами лекарственных средств;
2) токсические осложнения, обусловленные абсолютной или относительной передозировкой, неблагоприятным сочетанием лекарственных веществ;
3) вторичные эффекты, обусловленные нарушением иммунобиологических свойств организма (ослабление иммунной реактивности, дисбактериоз, кандидоз и т.


д.);
4) аллергические (иммунные) реакции немедленного и замедленного типов;
5) идиосинкразия - реакции, связанные с различными врожденными или приобретенными дефектами ферментов;
6) синдром отмены, наблюдающийся после прекращения длительного приема некоторых лекарственных препаратов.

Ежегодно более чем у 10 млн человек в мире выявляются онкологические заболевания. В настоящее время применение лекарственной циторедуктивной терапии оправдано у 70% онкологических больных.

В связи с указанным, несомненно, растет количество пациентов, у которых развиваются непосредственные или опосредованные, ранние или отдаленные последствия (осложнения) противоопухолевого лечения. Определение степени токсичности медикаментозной терапии проводится в соответствии с рекомендациями ВОЗ и Международного противоракового союза.




Различают 5 степеней выраженности побочного действия (ВОЗ, 2001):
степень 0 - нет изменений самочувствия больного и лабораторных показателей;
степень 1 - минимальные изменения, не влияющие на общую активность больного, лабораторные показатели изменены незначительно и не требуют коррекции;
степень 2 - умеренные изменения, нарушающие нормальную активность и жизнедеятельность больного и вызывающие заметные изменения лабораторных данных, требующие коррекции;
степень 3 - резкие нарушения, требующие активного симптоматического лечения, отсрочки или прекращения химиотерапии;
степень 4 - опасные для жизни побочные реакции и осложнения, требуют немедленной отмены химиотерапии.

Все побочные эффекты цитостатической терапии по срокам развития условно разделяют на непосредственные, ближайшие и отсроченные. Непосредственные развиваются в течение суток с момента введения химиопрепаратов. Ближайшие осложнения обычно развиваются в сроки до 10 дней с момента начала лечения. Отсроченные осложнения могут проявляться через несколько недель, а иногда и через несколько лет.

Прежде всего разрушающее побочное действие противоопухолевых средств проявляется на быстро пролиферирующих нормальных клетках организма человека (например, кроветворные клетки), но фазовонеспецифические цитостатики оказывают свое повреждающее действие и на медленно пролиферирующие или неделящиеся клетки тканей организма пациента. Это во многом определяет частоту и сроки возникновения тех или иных клинико-лабораторных проявлений цитостатической болезни.

Так, частота гастроинтестинальных проявлений цитостатической болезни составляет 92%, миелосупрессивных - 88%, гепатотропных - 52%, почечных - 40%, кардиоваскулярных - 28%, респираторных - 20%. К факторам, определяющим токсичность химиопрепаратов, относят: физическое состояние больного и наличие фоновых заболеваний сердца, легких, печени и почек; дозу, длительность назначения и сочетание химиотерапевтических средств; развитие инфекционных осложнений; пожилой возраст; белковую и витаминную недостаточность.

Миелосупрессивный синдром при цитостатической болезни характеризуется закономерным уменьшением числа лейкоцитов и тромбоцитов, нередко и эритроцитов в периферической крови.

Существуют два патогенетических типа миелосупрессии. Первый тип («миелосановый») обусловлен преимущественным воздействием цитостатических средств на стволовые клетки, второй - на полипотентные или унипотентные клетки-предшественники. При первом типе панцитопения в периферической крови регистрируется спустя 4-6 нед от момента воздействия цитостатического агента и может сохраняться до 2 мес. При втором типе максимальная выраженность миелосупрессивных проявлений отмечается на 10-12-й дни с момента введения лекарственного средства, а восстановление гемопоэза происходит на 3-й неделе.

Миелотоксический агранулоцитоз - это остро развивающееся снижение уровня гранулоцитов в периферической крови менее 0,5х109/л.

Отсутствие гранулоцитов приводит к появлению высокой температуры, картины интоксикации, без клинических признаков локальных очагов воспаления (фебрильная нейтропения). При агранулоцитозе возможно развитие тяжелых инфекционных осложнений, вызываемых грамотрицательной флорой (60-80%); грибами (вплоть до грибкового сепсиса), вирусами.

Развитие лейкопении и нейтропении является грозным осложнением химиотерапии и может привести к гибели пациентов. Значительно улучшился прогноз при развитии этих осложнений с использованием гра-нулоцитарных гемопоэтических и гранулоцитарно-макрофагальных колониестимулирующих факторов. Наиболее значимый положительный эффект на фоне терапии гемопоэтических и гранулоцитарно-макрофагальных колониестимулирующих факторов достигается при втором патогенетическом варианте миелосупрессии.

В качестве профилактики развития нейтропении может быть использован имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты. Гематопротективное действие дикарбамина при миелосупрессивной химиотерапии обусловлено ускорением созревания предшественников нейтрофильных гранулоцитов на стадии образования специфических гранул. В результате происходит уменьшение степени и частоты токсической нейтропении III-IV степени. Назначение антибактериального лечения осуществляется при возникновении у пациентов температурной реакции.

При использовании высокодозной химиотерапии, больших доз глюкокортикоидов, циклоспорина, ритуксимаба у пациентов, помимо нейтропении, регистрируется значительная и продолжительная лимфопения, что сопровождается иммуноглобулиновой недостаточностью. В этих случаях при развитии инфекционных осложнений целесообразны внутривенные инфузии препаратов иммуноглобулинов М и G - иммуноглобулин человека нормальный [IgG + IgM + IgA].

Продолжительная лимфопения является угрожаемой по развитию небактериальной - пневмоцист-ной пневмонии. В этом случае проводится терапия котримоксазолом (сульфаметоксазол+триметоприм) бисептолом (960 мг в сутки на фоне цитопении, затем 2 раза в неделю на протяжении 5-6 мес).

Тромбоцитопения, индуцированная химиотерапией, может быть очень глубокой - до нескольких тысяч тромбоцитов в 1 мкл. При цитостатической болезни геморрагический синдром определяется не только глубиной тромбоцитопении, но и ее продолжительностью. Коррекция геморрагических осложнений на фоне тромбоцитопении преимущественно проводится трансфузиями тромбоцитарной массы.

В настоящее время в клиническую практику внедряются агонисты тромбопоэтиновых рецепторов (ромиплостим, элтромбопаг). Однако необходимо помнить, что эти лекарственные препараты показаны при первичной иммунной тромбоцитопении и не рекомендуются при миелодиспластическом синдроме ввиду возможной стимуляции бластоза костного мозга [IV, С].

Одним из проявлений миелосупрессивного эффекта цитостатической терапии является развитие анемического синдрома. Это может быть обусловлено прямым повреждающим действием цитостатиков на мембрану эритроидных предшественников и зрелых эритроцитов, снижением реакции кроветворных клеток на эритропоэтин. Ряд противоопухолевых препаратов не только вызывает угнетение эритропоэза, но и может приводить к развитию гемолитической анемии (например, аналоги нуклеотидов).

Выделяют 4 степени тяжести анемии: 1-я степень (легкая) - гемоглобин 110-95 г/л; 2-я степень (умеренная) - гемоглобин 95-80 г/л; 3-я степень (выраженная) - гемоглобин 80-65 г/л; 4-я степень (тяжелая) - гемоглобин менее 65 г/л. Больным с анемиями, обусловленными осложнениями химиотерапии, назначаются прежде всего эритропоэтина.



Новые статьи

» Стронгилоидоз
Стронгилоидоз
Стронгилоидоз - хронически протекающий геогельминтоз с преимущественным поражением ЖКТ и общими аллергическими проявлениями. Основной источник заражения стронгилоидозом - больной человек. Некоторые... перейти
» Трихинеллез
Трихинеллез
Трихинеллез у человека - это острый зооноз с природной очаговостью, протекающий с лихорадкой, мышечными болями, отеком лица, кожными высыпаниями, высокой эозинофилией, а при тяжелом т... перейти
» Энтеробиоз
Энтеробиоз
Энтеробиоз - кишечный гельминтоз, вызываемый мелкой нематодой Enterobius vermicularis, со стертым и невыраженным течением, наиболее распространенный признак которого - перианальный зуд, возникающий на... перейти
» Аскаридоз
Аскаридоз
Аскаридоз - кишечный гельминтоз, вызываемый нематодой Ascaris lumbricoides, протекающий с поражением ЖКТ, интоксикацией, аллергическими реакциями. Аскаридоз - один из самых распространенных гельмин... перейти
» Альвеококкоз
Альвеококкоз
Альвеококкоз (Alveococcosis) - зоонозный биогельминтоз, вызываемый личиночной стадией цепней Echinococcus multilocularis, с хроническим прогрессирующим течением, развитием в печени и других органах мн... перейти
» Эхинококкоз
Эхинококкоз
Эхинококкоз (Echinococcosis) - зоонозный биогельминтоз, вызываемый личиночной стадией цепня Echinococcus granulosus, характеризуемый хроническим течением и развитием преимущественно в печени, реже в л... перейти