MEDDAILY.INFO
медицинская энциклопедия
ГлавнаяКарта сайта Контакты
 

Поражение легких при цитостатической болезни

Известно 19 химиотерапевтических препаратов, в том числе: кармустин, циклофосфамид, блеомицин, цитарабин, метотрексат, тенипозид и др., которые оказывают цитотоксическое действие на альвеолярные клетки легких. Механизм заключается в нарушении баланса между образованием метаболитов кислорода и антиоксидантной системой. Высокая концентрация оксидантов индуцирует повреждение легких, способствуя уплотнению альвеолярных мембран и ухудшению перфузии газов.

Выделяют 3 следующие группы легочных поражений.
1. Легочный синдром: хронический пневмонит и прогрессирующий фиброз легких, в основе которых лежит гиперергическая реакция. Клинические проявления: одышка при физической нагрузке, сухой непродуктивный кашель. Ранний признак легочного фиброза - снижение концентрации углекислого газа в выдыхаемом воздухе.


Прогноз после появления клинических симптомов плохой, средняя продолжительность жизни после установления диагноза фиброза легких составляет 5 мес.

2. Острая аллергическая реакция. Реализуется благодаря IgE, который вызывает непосредственное дегранулирующее действие препарата на клетки. В результате происходит активация комплемента и появление в кровотоке вазоактивных субстанций типа гистамина, серотонина и брадикинина. Клинические проявления: одышка, кашель, эозинофилия, резкая слабость, гипертермия и гипотензия. Эти проявления легко купируются назначением глюкокортикоидов и отменой цитостатиков.3. Некардиогенный отек легких развивается редко при назначении циклофосфамида, цитарабина, мето-трексата и тенипозида. Клинические симптомы и терапия идентичны таковым при остром респираторном дистресс-синдроме.

Нейротоксичность цитостатиков может не зависеть от проходимости препаратов через гематоэнцефалический барьер и проявляться различными нарушениями: полиневриты, парестезии, онемение рук и ног, расстройства психики, депрессии.

Наиболее часто развивается периферическая токсическая полинейропатия (сенсорная, моторная и смешанная), в основе которой лежит нарушение под действием цитостатиков микротубулярной архитектоники аксонов наряду с прямым повреждением дистальных отделов аксонов и дорсальных ганглиев (аксонопатия).


Реже может отмечаться диффузная или сегментарная демиелинизация нейронов (миелинопатия) или дегенерация их тел (нейронопатия).

Проявления аксонопатии обычно регистрируются спустя несколько недель после начала противоопухолевого лечения. Наиболее типичной является дистальная симметричная сенсорная нейропатия с преимущественным вовлечением нижних конечностей. Для симптомов нейронопатии характерны ранняя манифестация (в течение нескольких часов или суток после введения цитостатика), поражение как нижних, так и верхних конечностей, быстрая потеря глубоких рефлексов, мышечная слабость. Это обычно отмечается при введении больших доз цисплатина и таксанов, особенно в их комбинации.

Согласно рекомендациям Центра клинических исследований Национального института Канады по изучению рака, принято выделять 4 степени нейротоксичности (периферической):
• 1-я степень - отмечается потеря глубоких сухожильных рефлексов или парестезии, но без потери функции;
• 2-я степень - сенсорные нарушения или парестезии, включая покалывание, с нарушением функции, но не влияющие на повседневную активность;
• 3-я степень - сенсорные нарушения или парестезии, влияющие на повседневную активность;
• 4-я степень - постоянные сенсорные нарушения инвалидизирующего характера.

Центральная нейротоксичность может проявляться на уровне спинного мозга (миелопатия) в качестве редкого осложнения интратекального введения цито-статиков (метотрексат, цитарабин). К ее симптомам относятся: тетрапарез, нижний парапарез, дисфункция тазовых органов.

Поражения головного мозга могут манифестировать следующими проявлениями:
• острая, подострая или прогрессирующая энцефалопатия, характерные для высоких доз метотрексата, цитарабина, прокарбазина, ифосфамида, цисплатина, производных нитрозомочевины;
• мозжечковые расстройства (атаксия, тошнота, рвота, нистагм), которые могут осложнять введение цитарабина, прокарбазина, фторурацила, производных нитрозомочевины;
• судорожный синдром (эпилептические приступы после применения цисплатина, ифосфамида, прокарбазина и производных нитрозомочевины);
• поражение черепных нервов с потерей слуха, зрения, обоняния, вкусовой чувствительности (осложнения терапии цисплатином, винкристи-ном, производными нитрозомочевины);
• психовегетативные нарушения (вегетативная лабильность, вегетативные кризы - панические атаки, эмоционально-аффективные расстройства, астения).

Использование моноклональных антител также может сопровождаться развитием нейропоражений. Так, периферические сенсорная и моторная нейропатии, головокружение, демиелинизирующая поли-нейропатия наблюдаются при введении антинеопла-стического агента к CD30-позитивным опухолевым клеткам - адцетрис, предназначенного для лечения взрослых пациентов с рецидивной или рефрактерной формой лимфомы Ходжкина. Наиболее тяжелая нейротоксичность терапии брентуксимабом ведотином проявляется мультифокальной лейкоэнцефалопатией [V, С]. Это редкое демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы, которое возникает в результате реактивации латентного полиомавируса человека 2-го типа и часто заканчивается смертью. В этих случаях лечение брентуксимабом ведотином прекращают и проводят дезинтоксикационную, ноотропную терапию. Такая же неврологическая симптоматика может быть осложнением терапии моноклональными антителами CD20-позитивных лимфом (ритуксимаб) [V, D].

Стандартных рекомендаций по лечению неврологических проявлений цитостатической болезни нет. В качестве потенциальных нейропротекторов используют глутатион (1500 мг в сутки), глутаминовую кислоту , ацетилцистеин.

Токсическая гипертермия при цитостатической болезни относится к гиперергическим реакциям. В клинической практике приходится сталкиваться с такими реакциями при введении цитарабина, аспа-рагиназы, блеомицина.

Токсическая гипертермия преодолевается назначением нестероидных противовоспалительных средств и глюкокортикоидов [V, D]. Сосудистые осложнения при циторедуктивной терапии могут приводить к веноокклюзионным нарушениям. Прямое поражение эндотелия сосудов легких сопровождается развитием их окклюзии с последующим фиброзом и легочной недостаточностью.

При развитии окклюзии сосудов печени наблюдаются гепатомегалия, желтуха и асцит (на фоне терапии бусульфаном). Терапия веноокклюзион-ной болезни печени сводится к борьбе с асцитом, ограничению натрия, назначению спиронолактона и поддержанию нормального онкотического давления крови переливанием альбумина человека. Очень часто у этих больных отмечается гиповолемия, требующая адекватной коррекции.



Новые статьи

» Стронгилоидоз
Стронгилоидоз
Стронгилоидоз - хронически протекающий геогельминтоз с преимущественным поражением ЖКТ и общими аллергическими проявлениями. Основной источник заражения стронгилоидозом - больной человек. Некоторые... перейти
» Трихинеллез
Трихинеллез
Трихинеллез у человека - это острый зооноз с природной очаговостью, протекающий с лихорадкой, мышечными болями, отеком лица, кожными высыпаниями, высокой эозинофилией, а при тяжелом т... перейти
» Энтеробиоз
Энтеробиоз
Энтеробиоз - кишечный гельминтоз, вызываемый мелкой нематодой Enterobius vermicularis, со стертым и невыраженным течением, наиболее распространенный признак которого - перианальный зуд, возникающий на... перейти
» Аскаридоз
Аскаридоз
Аскаридоз - кишечный гельминтоз, вызываемый нематодой Ascaris lumbricoides, протекающий с поражением ЖКТ, интоксикацией, аллергическими реакциями. Аскаридоз - один из самых распространенных гельмин... перейти
» Альвеококкоз
Альвеококкоз
Альвеококкоз (Alveococcosis) - зоонозный биогельминтоз, вызываемый личиночной стадией цепней Echinococcus multilocularis, с хроническим прогрессирующим течением, развитием в печени и других органах мн... перейти
» Эхинококкоз
Эхинококкоз
Эхинококкоз (Echinococcosis) - зоонозный биогельминтоз, вызываемый личиночной стадией цепня Echinococcus granulosus, характеризуемый хроническим течением и развитием преимущественно в печени, реже в л... перейти