MEDDAILY.INFO
медицинская энциклопедия
ГлавнаяКарта сайта Контакты
 

Роль генетики при атопическом дерматите

фото Роль генетики при атопическом дерматите
Патогенез атопического дерматита имеет сильную генетическую составляющую. Когда оба родителя имеют семейный анамнез атопического дерматита и сенсибилизацию к экзогенным аллергенам, их дети заболевают до 1 года в 41,7% случаев, когда только мать — в 30,7%, только отец — в 22,2%. Эти данные свидетельствуют, что атопия у родителей, особенно у матери, имеет значение в подверженности атопическому дерматиту ребенка.

Наследование атопического дерматита осуществляется по полигенному типу, при этом передается не само заболевание, а совокупность генетических факторов, способствующих формированию клинических манифестаций заболевания (предрасположенность). Наличие атопии, особенно атопического дерматита, у родителей или сибсов значительно повышает риск развития и более тяжелого течения атопического дерматита у детей. Если оба родителя здоровы, то риск развития заболевания у ребенка равен 10—20%, если болен один из родителей — 30—50%, а в случае наличия атопического дерматита у обоих родителей риск возрастает до 60—80%. Среди гомозиготных близнецов совпадение атопического дерматита составляет 77%, тогда как у гетерозиготных — 17%.

В настоящее время известно более 20 генов, ассоциируемых с атопической предрасположенностью.


Это такие гены, как ADAM 33, SPINK-5, FLG и многие другие. В геномном анализе выявлено несколько локусов, связанных с атопическим дерматитом: 3q21, lq21, 16q, 17q25, 20p, и Зр26. Выделяют несколько групп генов, которые в той или иной степени связаны с развитием атопического дерматита:
• гены, кодирующие белки, участвующие в формировании эпидермального барьера;
• гены, предрасполагающие к атопии (увеличению общего IgE);
• гены, влияющие на IgE-ответ;
• гены гиперреактивности кожи, независимой от атопии;
• гены, формирующие воспаление путем воздействия провоспалительных цитокинов независимо от IgE.

Наиболее тесная связь развития атопического дерматита установлена с генами, локализованными на хромосоме lq21, где локализуется семейство генов комплекса эпидермальной дифференцировки, кодирующих белки эпидермального барьера. Гены, входящие в этот комплекс, отвечают за продукцию таких белков, как филаггрин, инволюкрин, лорикрин и т.д. Ген FLG кодирует белок профилаггрин, который в дальнейшем расщепляется с образованием филаггрина. На сегодняшний день есть данные о 15-20 нулевых мутациях (приводящих к снижению функции) в гене FLG. Эти мутации ведут к нарушению функций белка филаггрина и делают кожу более чувствительной к действию внешних факторов.

Установлено, что мутации в гене FLG являются существенными факторами риска развития атопического дерматита.


Вероятность наличия у пациентов с атопическим дерматитом конкретной мутации в значительной степени определяется принадлежностью пациента к той или другой этнической популяции.

Доля пациентов с атопическим дерматитом, имеющих мутацию филаггрина, значительно варьирует. Данный показатель колеблется от 4,2 до 50—55%.

Следует отметить, что чем тяжелее течение атопического дерматита, тем с большей вероятностью обнаруживаются мутации в гене FLG. Установлено, что для генотипов R501X, 2282del4, R2447X и S3247X характерна повышенная ладонная исчерченность, а для сочетания генотипов характерны повышенная ладонная исчерченность и фолликулярный кератоз. Нулевые мутации гена FLG приводят к нарушению функции эпидермального барьера и, следовательно, к повышенному проникновению аллергенов в глубокие слои эпидермиса, что приводит к ранней сенсибилизации, прежде всего, к ингаляционным аллергенам (бытовым, эпидермальным). Для клиницистов важным представляется наличие взаимосвязи мутации в гене FLG и развития сенсибилизации к некоторым аллергенам (например, арахису и шерсти кошки).

Генный кластер, расположенный в области 5q31—q33, кодирует цитокины Т112-типа (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13 и т.д.).


Определенные варианты мутаций в данном кластере могут быть связан ы с высоким содержанием общего IgE в плазме, предрасположенностью к развитию атопического дерматита.

В локусе 5q32 обнаружен ген SPINK-5, который кодирует лимфоэпителиальный ингибитор сериновых протеаз типа Kazal-5 (LEKT1). Данный белок экспрессируется в верхних слоях эпидермиса и блокирует сериновые протеазы, вовлеченные в десквамацию и воспаление. Полиморфизм гена SPINKS ассоциирован с развитием атопического дерматита и высоким уровнем IgE в сыворотке.



Новые статьи

» Стронгилоидоз
Стронгилоидоз
Стронгилоидоз - хронически протекающий геогельминтоз с преимущественным поражением ЖКТ и общими аллергическими проявлениями. Основной источник заражения стронгилоидозом - больной человек. Некоторые... перейти
» Трихинеллез
Трихинеллез
Трихинеллез у человека - это острый зооноз с природной очаговостью, протекающий с лихорадкой, мышечными болями, отеком лица, кожными высыпаниями, высокой эозинофилией, а при тяжелом т... перейти
» Энтеробиоз
Энтеробиоз
Энтеробиоз - кишечный гельминтоз, вызываемый мелкой нематодой Enterobius vermicularis, со стертым и невыраженным течением, наиболее распространенный признак которого - перианальный зуд, возникающий на... перейти
» Аскаридоз
Аскаридоз
Аскаридоз - кишечный гельминтоз, вызываемый нематодой Ascaris lumbricoides, протекающий с поражением ЖКТ, интоксикацией, аллергическими реакциями. Аскаридоз - один из самых распространенных гельмин... перейти
» Альвеококкоз
Альвеококкоз
Альвеококкоз (Alveococcosis) - зоонозный биогельминтоз, вызываемый личиночной стадией цепней Echinococcus multilocularis, с хроническим прогрессирующим течением, развитием в печени и других органах мн... перейти
» Эхинококкоз
Эхинококкоз
Эхинококкоз (Echinococcosis) - зоонозный биогельминтоз, вызываемый личиночной стадией цепня Echinococcus granulosus, характеризуемый хроническим течением и развитием преимущественно в печени, реже в л... перейти