Лейкопения

Лейкопения — уменьшение количества лейкоцитов в крови менее 4,5х109/л. Возникает обычно как следствие нейтропении, абсолютное содержание нейтрофилов в крови составляет менее 2,0х109/л. Падение абсолютного количества нейтрофилов ниже 0,5х109/л обозначают как агранулоцитоз. Лейкопения — показатель угнетения костномозгового нейтропоэза, тяжести патологического процесса и низкой реактивности организма. Нейтропения при пониженном содержании лейкоцитов, палочкоядерном сдвиге, токсигенной зернистости нейтрофилов свидетельствует о резком истощении костномозгового гранулоцитарного резерва и является крайне неблагоприятным прогностическим признаком, так как всегда связана с повышенным риском развития инфекции.

Снижение продукции нейтрофилов в костном мозге является причиной нейтропении при апластических состояниях, гетерогенных по своему происхождению и механизмам развития, для которых ведущими в патогенезе являются поражение стволовых клеток, повышение супрессорной активности Т-лимфоцитов в отношении гемопоэза и повышенная способность клеток к апоптозу.


Характерными изменениями в лейкоцитарной формуле при апластических состояниях являются абсолютная нейтропения и относительный лимфоцитоз. 

Снижение продукции нейтрофилов может быть обусловлено уменьшением гранулоцитопоэза из-за вытеснения гемопоэтических клеток опухолевыми клетками при остром лейкозе, фиброзной тканью при миелофиброзе или метастазировании злокачественных новообразований в костный мозг. Угнетение нейтрофильного гранулоцитопоэза наблюдается при циклической нейтропении как следствие дефекта продукции колониестимулирующего фактора, врожденных нейтропениях (синдромах Костманна, Чедиака-Хигаси и др.). Клинически нейтропения сочетается с резкой утомляемостью, гипотоническими состояниями, нарушениями сна, голоданием, алиментарной дистрофией. Это так называемые функциональные лейкопении.

В основе ряда нейтропений может лежать усиленная внутрикостномозговая деструкция нейтрофилов — неэффективный гранулоцитопоэз.


Классическим примером его является нейтропения при В12- и фолиеводефицитной анемии, миелодиспластическом синдроме.
Нарушение выхода зрелых нейтрофилов из костного мозга в кровь является причиной нейтропении при синдроме «ленивых лейкоцитов», в основе которого лежит снижение хемотаксиса клеток, обусловленное дефектом мембраны нейтрофилов.

Повышенная деструкция нейтрофилов может наблюдаться при различных состояниях, не связанных с угнетением гранулоцитопоэза. Такие состояния могут развиваться после переливания крови, содержащей антитела к нейтрофилам. Трансплацентарный переход антинейтрофильных IgG от матери к плоду может быть причиной аутоиммунной нейтропении новорожденных. Одной из причин развития нейтропении и агранулоцитоза является реакция на введение лекарственных препаратов. Пенициллины, сульфаниламиды, цефалоспорины и другие препараты могут оказывать прямое токсическое действие на процессы пролиферации гранулоцитов в костном мозге или индуцировать продукцию аутоиммунных антител против клеток-предшественников нейтрофилов. Фармакологические препараты могут снижать не только количество нейтрофилов в периферической крови, но и вызывать их дисфункцию — угнетение хемотаксиса, фагоцитоза, внутриклеточного киллинга. Лейкопения с нейтропенией и наличием антинейтрофильных цитоплазматических антител часто встречается при гранулематозе Вегенера, язвенном колите. Ускоренное разрушение нейтрофилов происходит при спленомегалии. Лейкопенией с нейтропенией сопровождаются аутоиммунные заболевания — ревматоидный артрит, системная красная волчанка, синдром Фелти.

Различные вирусные инфекции могут сопровождаться развитием лейкопении с нейтропенией. Иногда лейкопения наблюдается при инфекционном мононуклеозе. Лейкопения с нейтропенией без сдвига лейкоцитарной формулы влево возможна при хронических заболеваниях желудочно-кишечного тракта (холецистите, холангите, гастрите, язвенной болезни), тяжелых атипичных формах гнойно-септических и воспалительных процессов (хроническом сепсисе), инфекциях (брюшном тифе, висцеральном лейшманиозе). Нейтропения может появляться в результате генерализации инфекции, например при милиарном туберкулезе. Кратковременная перераспределительная нейтропения возможна при шоковых состояниях, заболеваниях, сопровождающихся выбросом гистамина, при которых наблюдается переход нейтрофилов из циркулирующего пула в маргинальный.

Количественные изменения лейкоцитов могут сопровождаться морфологическими аномалиями нейтрофилов в виде асинхронности созревания ядра и цитоплазмы, нарушения гранулогенеза, дефицита ферментативной активности и снижения функциональной способности нейтрофилов.

---